PD-1 VEGF双抗在肿瘤免疫治疗中的作用机制、临床优势、研发进展及市场热度如何？

PD-1/VEGF双抗是当前肿瘤免疫治疗领域的一大热点，它将PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF抑制剂的作用结合起来，旨在实现协同抗肿瘤效果。以下是一些关键信息：

1. 作用机制：

   • PD-1/PD-L1抑制：重新激活T细胞等免疫细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
   • VEGF抑制：抑制肿瘤血管生成，使肿瘤血管正常化，改善肿瘤内部的缺氧环境，更有利于免疫细胞浸润和药物递送。
   • 两者联合理论上能更好地发挥抗肿瘤作用 【7】 【14】 。

2. 临床优势：

   • 疗效提升：例如康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）在PD-L1+晚期NSCLC患者一线治疗中，中位PFS达到11.14个月，显著优于帕博利珠单抗（K药）的5.8个月，展现出相比一代PD-1抑制剂的优势 【3】 。
   • 填补空白：有望填补MSS/pMMR型结直肠癌等对传统PD-1抑制剂响应不佳人群的免疫治疗空白 【1】 。

3. 研发进展：

   • 全球在研：截至2025年5月，全球已披露的在研PD-(L)1/VEGF多特异性抗体产品共有26款，其中15款处于临床前研究阶段，11款进入临床阶段，且这11款全部来自中国药企 【4】 。
   • 中国领先：中国在该领域研发非常活跃，康方生物的依沃西单抗已在中国获批上市，并在全球推进III期临床；普米斯/BioNTech的PM008、三生制药的SSGJ-707等也进入全球III期临床试验 【8】 。截至2025年12月，全球共有四款PD-1/VEGF双抗进入注册临床阶段 【11】 。

4. 市场热度与BD交易：

   • 大额交易频现：国内已有5款PD-(L)1/VEGF双抗与海外药企达成BD（商务合作），交易金额屡创新高，如三生制药与辉瑞就SSGJ-707达成总交易金额60.5亿美元的BD 【2】 。
   • 投资热情高：PD-(L)1/VEGF双抗因优异的临床数据表现，引领了投资热情 【2】 。

5. 未来趋势：

   • 联合ADC：PD-(L)1/VEGF双抗与ADC（抗体药物偶联物）的联合使用成为新的探索方向，理论上可同时强化免疫反应和对肿瘤细胞的直接杀伤力，辉瑞等公司已在积极布局 【7】 【9】 【12】 。
   • 数据催化：2025年下半年及之后，多项关键临床数据将陆续读出，如康方生物AK112的多项III期临床结果，有望进一步推动该领域发展 【5】 。
   • 产业升级：中国创新药凭借优异的临床数据、研发效率及性价比定价，有望通过该类产品迎来更多BD落地，推动产业升级 【2】 。

简单来说，PD-1/VEGF双抗是肿瘤治疗的“新星”，中国药企在这一领域表现突出，未来潜力巨大。