月度创新药前沿跟踪 2026年2月

医药《持续推荐创新药械产业链》2026.03.02医药《从靶点到管线，FXI引领抗凝产业新变革》2026.02.25医药《医疗设备招采规模高基数影响部分回落，关注手术机器人市场机遇》2026.02.09医药《高景气延续，持续推荐创新药械产业链》2026.02.08医药《国内创新药景气度强复苏，看好内需CRO业绩持续改善》2026.02.06 本报告导读： 本报告为全球创新药前沿的月度跟踪报告，梳理和提示了相关前沿领域的进展和投资机会。 投资要点： PD-1/VEGF双抗：联用版图持续扩张（RAS i/ADC等），HARMONi-3新增期中分析在即。我们判断PD-1/VEGF双抗是千亿美元以上的大市场，有望容纳数个峰值销售额达百亿美元级别的产品：更长DoT与生存获益、向冷肿瘤外延、作为RASi/ADC等新疗法联用的“骨架药物”。近期Ivonescimab的HARM ONi-3（1L sqNSCLC）已完成600例入组，并计划在26Q2新增一次PFS期中分析；若读数足够强，或支持与FDA讨论加速路径，建议持续跟踪期中分析时间点与注册策略变化。 TPD（PROTAC/分子胶）：自免与炎症方向“上游通路”资产开始兑现，平台价值再评估窗口打开。继STAT6 PROTAC强化“口服dupilumab”想象后，NEK7分子胶M RT-8102在早期研究中展示出具竞争力的hsCRP改善潜力；我们认为其上游抑制炎性小体组装/细胞焦亡的机制，提供了相对下游IL-1/IL-6抗体更具“病理驱动关停”的差异化叙事。但也需重视心血管长期用药场景监管门槛：CANTOS虽验证抗炎可降事件，但感染风险掣肘亦提示净获益评估更严。 小核酸：从“降脂/肝靶”走向“减重+双靶点+功能性治愈”，大适应症催化密集。ARO-INHBE/ARO-ALK7等项目的早期研究初步提示：与低剂量GLP-1联用有望在实现具竞争力的减重效果的同时，在减重质量与安全性维度进一步体现差异化。ARO-Dimer-PA（APOC3/PCSK9）启动临床，标志RNAi从单靶点向“同一分子内组合降脂”升级。HBV方面，bepirovirsen两项3期B-WELL成功，关键细节将于EASL披露，建议关注真实FC率分层（HBsAg阈值人群）及停NA策略带来的持久性数据。 TPD（PROTAC/分子胶）：ERAS-0015低剂量信号展现BIC潜力，Astellas终止一款G12D PROTAC。ERAS-0015在8mg QD出现多例临床响应且耐受性良好，叠加临床前与PK证据链，展现BIC潜力。Astellas终止ASP4396、聚焦ASP3082也反映同靶点内部赛马正在加速出清。我们建议后续重点跟踪：最低有效剂量、暴露-反应关系、皮疹/胃肠/肝毒性等安全性指标。 In vivo CAR-T：礼来收购Orna，in vivo领域的第五个MNC收购。礼来以最高24亿美元收购Orna，凸显大药厂对in vivo领域的战略押注持续升温。我们认为该方向的核心看点在于：免去复杂生产链的同时实现可控扩增与持久性、以及可控的安全性。2025年，基于LNP和慢病毒的in vivo CAR-T分别在自免和M M适应症上都实现了早期的POC。我们期待2026年更多的临床试验数据验证in vivo CAR-T的差异化。 风险提示：1）研发进展不及预期风险；2）药品销售不及预期风险；3）政策风险；4）行业风险；5）其他风险。 目录 1.减重：CagriSema头对头数据不及预期，诺和诺德将重点推进4款下一代减重资产.....................................................................................................32.PD-1/VEGF双抗：HARMONi-3研究进展超预期，关注市场扩容逻辑..63.Protac/分子胶：自免、肿瘤、CNS等领域均有积极进展.......................84.小核酸：减重、双靶点、HBV多个大适应症有积极进展....................115.KRAS：ERAS-0015展现BIC潜力，安斯泰来中止一款KRAS G12 protac开发..........................................................................................................136.In vivo CAR-T：礼来收购Orna，in vivo领域的第五个MNC收购.......157.风险提示............................................................................................17 1.减重：CagriSema头对头数据不及预期，诺和诺德将重点推进4款下一代减重资产 2月23日，诺和诺德披露REDEFINE 4研究，即CagriSema（Cagrilintide2.4mg+ Semaglutide 2.4mg）头对头Tirzepatide 15mg的3期减重试验的数据，结果显示84周减重效果为23.0% vs 25.5%，未达到公司预设的非劣性结果（non-inferiority）。该结果不及市场预期，导致当日股价大跌16%。 公司将研究的失败核心原因归咎于该研究中Tirzepatide的减重效果与历史研究中的表现相比，表现的异常的好。公司认为是因为open label设计可能会导致试验参与者更偏好一个已经上市的药品（Tizepatide）而不是还在研究中的药品（CagriSema）。公司表示在不披露具体数据的前提下，达到目标剂量的Tirzepatide患者比例高于CagriSema达到目标剂量的比例。 但另一方面，我们注意到与REDEFINE 1研究68周22.7%的减重结果相比，拉长给药时长至84周基本没有进一步提升减重效果。而这与诺和诺德公司此前通过拉长给药时长可以进一步提升CagriSema的减重效果的假设相悖。我们期待后续REDEFINE 4研究的详细数据，包括曲线，来帮助我们更好的思考这个问题。 资料来源：诺和诺德官网（2月ppt），国泰海通证券研究 资料来源：诺和诺德官网（8月ppt），国泰海通证券研究 REDEFINE 4研究结果不及预期之后，我们预计诺和诺德将加速推进4款下一代减重资产，包括Cagrilintide（amylin单药）、Zenagamide（GLP-1/Amy lin双靶点）、UBT251（GGG三靶点）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点。 资料来源：诺和诺德官网（2月ppt），国泰海通证券研究 除了CagriSema的头对头3期数据，口服、amylin、长效等细分领域在近期均有一些重要更新。其中，我们注意到一项非常有意思的试验，即再生元将在今年启动GLP-1/GIP多肽与PCSK9抗体共制剂的试验。 2.PD-1/VEGF双抗：HARMONi-3研究进展超预期，关注市场扩容逻辑 首先，我们判断PD-1/VEGF双抗赛道最终有望成长为一个千亿美元以上的大市场。我们的信心主要来自三点：其一，相较PD-1单抗，现有数据提示显著更长的治疗持续时间（DoT）与生存获益；其二，机制上兼具免疫激活与抗血管作用，使其更有机会向“冷肿瘤”适应症持续外延；其三，随着RAS抑制剂、ADC等新型疗法的快速发展，PD-1/VEGF有望作为关键“骨架”药物，通过联用进一步拓展治疗边界、覆盖更多人群与线数。基于以上判断，我们认为如此体量的市场有望容纳数个峰值销售额达百亿美元级别的PD-1/VEGF双抗产品。 资料来源：Summit官网（2月ppt），国泰海通证券研究 Summit和康方合作的Ivonescimab HARMONi-3研究1L sqNSCLC近期完成600人的入组，进度超预期（原计划H1）。公司决定在二季度增加一次PFS期中分析，主要是基于此前两个研究优异的PFS数据（HARMONi-2PFS HR=0.51，HARMONi-6 PFS HR=0.60）。同时公司表示如果期中PFS数据的表现足够好，有可能支持与FDA讨论加速申报路径。 另外值得注意的是，Revolution赞助的RAS抑制剂与Ivonescimab联合用药试验已实现首例患者给药。我们预计相关数据的产生将影响Revolution与Summit在1L NSCLC上的3期开发决策。Revolution此前曾指引在2026年H2启动1L NSCLC的3期临床试验，但并没有明确是否联合K药。 3.Protac/分子胶：自免、肿瘤、CNS等领域均有积极进展 资本市场对于靶向蛋白降解在自免上的前景非常乐观。继Kymera的KT-621（STAT6 PROTAC）在2025年12月披露的1b期研究中交出亮眼的初步数据、进一步强化其“口服版度普利尤单抗”的目标产品画像之后，Monte Rosa的NEK7（NIMA-related kinase 7）分子胶MRT-8102也在近期读出令人鼓舞的早期结果，为切入ASCVD这一庞大市场打开了新的想象空间。 从机制上看，NEK7位于NLRP3炎性小体组装的关键节点：一旦在上游阻断组装过程，有望从源头抑制细胞焦亡（pyroptosis），从而同时减少IL-1α、IL-1β、IL-18等炎症因子及DAMPs的释放，更接近“把病理驱动因素一次性关掉”的效果；相比之下，现有针对IL-1α、IL-1β、IL-6等下游单/双抗或融合蛋白更多是“截流某一条支流”，对焦亡本身难以完全覆盖，这也解释了市场为何会对上游小分子（如NEK7/NLRP3轴）带来的差异化空间给予更高的想象力。这与STAT6在IL-13、IL-4信号通路中的枢纽作用可谓异曲同工。不过NEK7是激酶，而STAT6是转录因子。 资料来源：M onte Rosa官网（1月ppt），国泰海通证券研究 从系统性炎症指标hsCRP（高敏C反应蛋白）看，MRT-8102在早期研究中对hsCRP呈现出潜在更佳的降幅与达标率：一方面，给药后hsCRP较基线的下降幅度在同类炎性小体通路项目中处于领先，并可与部分IL-6抗体药物披露的数据相媲美；另一方面，达到hsCRP<2mg/L（ASCVD炎症获益常用阈值）的受试者比例同样具备竞争力。更重要的是，作为口服小分子，其在给药便利性上天然优于注射生物药；叠加其上游抑制炎性小体组装、进而影响细胞焦亡与局部炎症环境的机制优势，差异化空间巨大。 资料来源：M onte Rosa官网（1月ppt），国泰海通证券研究 CANTOS研究用canakinumab（IL-1β单抗）在既往心梗且hsCRP升高的人群中，实现CRP约50–60%的持续下降，并在150mg剂量下将复发心血管事件风险显著降低（HR=0.85，95%CI 0.74–0.98，P=0.021），且这一获益基本独立于血脂改变（Cana对LDL-C没有显著影响），从而在大样本结局层面证实了“抗炎亦可降ASCVD事件”的炎症假说。 资料来源：M onte Rosa官网（1月ppt），国泰海通证券研究 安全性方面，截至2025年12月23日，共有112名受试者完成给药（其中SAD/MAD完成并入组88名健康受试者；CRP PoC部分仍在进行，已有24名高心血管风险且CRP偏高的受试者完成hsCRP评估纳入分析）。总体安全性表现良好：未报告SAE，TEAE以轻至中度为主，未观察到感染风险增加信号，且未见明确剂量依赖性；其余Part 3仍在持续随访与数据收集中。 与此同时也需看到，CANTOS所对应的ASCVD二级预防适应症NDA最终被FDA拒绝，其中一个关键掣肘在于试验组致死性感染或败血症发生率显著升高，提示在“长期、广泛人群”心血管用药场景下，净获益-风险比的监管门槛更为