医药行业周报：多款PD-（L）1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮

多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮2024.11.11-2024.11.17 报告摘要 本周我们梳理PD-(L)1/VEGF双抗出海情况。 多款PD-(L)1/VEGF双抗密集出海。2024年11月13日，BioNTech宣布以8亿美元预付款、1.5亿美元里程碑收购普米斯生物，以加速推进其2023年11月获授权的PD-L1/VEGF双抗BNT327/PM8002在全球的临床开发。2024年11月14日，默沙东以5.88亿美元首付款、27亿美元里程碑获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，有望加速LM-299的全球开发。自2022年12月康方生物自主研发的全球 首 款PD-1/VEGF双 抗 出 海 后 ， 截 至 目 前 已 有 四 款 国 产PD-(L)1/VEGF双抗相继出海，引领国产双抗新药发展热潮。 子行业评级 化学制药无评级中药生产无评级生物医药Ⅱ无评级其 他 医 药 医疗无评级 康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药。2024年9月，康方在WCLC公布HARMONi-2重磅研究结果，PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）组的中位PFS达到了11.14个月，帕博利珠组的中位PFS为5.8个月，在PD-L1+晚期NSCLC患者1L治疗中取得了迄今最长mPFS结果。目前，AK112在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症方面开展了5项III期注册性临床，其中两项为国际多中心临床。 推荐公司及评级 相关研究报告 宜明昂科PD-L1/VEGF双抗加快大适应症开发。2024年8月1日，Instil Bio以0.5亿美元首付款及近期付款、以及超过20亿美元里程碑和销售分成获得宜明昂科PD-L1/VEGF双抗IMM2510和CTLA-4抗体的海外权益。2024年9月，宜明昂科与Instil Bio宣布了IMM2510/SYN-2510的全球开发策略，重点布局NSCLC和TNBC领域的临床开发。 <<小细胞肺癌治疗迎来突破，DLL3靶向TCE和ADC表现亮眼>>--2024-11-03<<胰腺癌攻坚战号角已吹响，国产ADC有望破局>>--2024-08-26<>--2024-09-17 双抗有望成为肿瘤免疫新主流疗法。与单一疗法相比，同时使用PD-1/PD-L1抗体和其他药物的联合疗法可获得更佳效果，通常在缓解率和持久性方面表现出显著改善，但出现严重不良事件（SAEs）的比率也更高。双抗能够同时阻断两种抗原/表位介导的生物学功能，可诱导出单抗无法获得的潜在的优越生物学效应。在海外MNC坚持肿瘤免疫联合治疗策略的同时，部分国产双抗凭借优秀的疗效和安全性实现弯道超车，有望成为肿瘤免疫的新主流疗法。 证券分析师：谭紫媚电话：0755-83688830E-MAIL：tanzm@tpyzq.com分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿电话：021-58502206E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com分析师登记编号：S1190523100002 相关标的：康方生物、宜明昂科。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第19位。本周（11月11日-11月15日）生物医药板块下跌3.92%，跑输沪深300指数0.63pct，跑输创业板指数0.57pct，在30个中信一级行业中排名第19位。 本周中信医药子板块均下跌。其中中药饮片子板块领跌，下跌7.32%。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“出海掘金+单品创新+政策催化”潜在机遇 （1）出海掘金，拨云见日：创新制药（药明合联、乐普生物、宜明昂科、微芯生物、科伦博泰生物、百奥泰）、体外诊断（新产业、亚辉龙、安图生物、万孚生物、华大智造）。 （2）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团、苑东生物）、创新医械（微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗）。 （3）设备更新，催化在望：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮..................................................................5二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线................................................................10三、板块行情.................................................................................................................................................11(一)本周板块行情回顾..................................................................................................................................11(二)港股通资金持仓变化.............................................................................................................................14 图表目录 图表1：PD-(L)1/VEGF双抗出海情况.........................................................................................................5图表2：三款PD-(L)1/VEGF双抗结构对比................................................................................................6图表3：HARMONi-2研究取得迄今最长mPFS结果（依沃西vs帕博利珠）.......................................6图表4：AK112（PD-1/VEGF）NSCLC注册性III期临床进展................................................................7图表5：HARMONi-3修改后临床研究方案................................................................................................7图表6：BNT327/PM8002临床开发布局......................................................................................................8图表7：SYN-2510/IMM2510全球临床开发策略........................................................................................9图表8：本周中信医药指数走势..................................................................................................................11图表9：本周生物医药子板块涨跌幅..........................................................................................................11图表10：本周中信各大子板块涨跌幅.......................................................................................................12图表11：2010年至今医药板块整体估值溢价率.......................................................................................13图表12：2010年至今医药各子行业估值变化情况...................................................................................13图表13：南下资金港股通持股市值情况（亿元）....................................................................................14图表14：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）............................................................................14 一、多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮 多款国产PD-(L)1/VEGF双抗密集出海。2024年11月13日，BioNTech宣布以8亿美元预付款、1.5亿美元里程碑收购普米斯生物，以加速推进其2023年11月获授权的PD-L1/VEGF双抗BNT327/PM8002在全球的临床开发。2024年11月14日，默沙东以5.88亿美元首付款、27亿美元里程碑获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，有望加速LM-299的全球开发。自2022年12月康方生物自主研发的全球首款PD-1/VEGF双抗出海后，截至目前已有四款国产PD-(L)1/VEGF双抗相继出海，引领国产双抗新药发展热潮。 PD-(L)1/VEGF双抗结构设计各有特色。康方生物的PD-1/VEGF双抗采用的是VEGF抗体C端融合PD-1抗体的scFv结构，Fc区域通过突变沉默去除Fc介导的效应功能。普米斯的PD-L1/VEGF双抗采用VEGF抗体C末端连接PD-L1纳米抗体的VHH结构，Fc区域通过突变沉默去除Fc介导的效应功能。宜明昂科的PD-L1/VEGF融合蛋白则采用了PD-L1抗体融合VEGFR1-D2结构，Fc区域采用了ADCC加强的功能设计。 资料来源：Instil Bio官网，太平洋证券整理 康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药。2024年9月，康方在WCLC公布HARMONi-2重磅研究结果，PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）组的中位PFS达到了11.14个月，帕博利珠组的中位PFS为5.8个月，在PD-L1+晚期NSCLC患者1L治疗中取得了迄今最长mPFS结果。 资料来源：WCLC，康方生物官网，太平洋证券整理 康方生物在肺癌领域进行重点布局。公司持续战略性推进依沃西（AK112）的临床开发，在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症方面开展了5项III期注册性临床，其中两项为国际多中心临床。 鉴于HARMONi-2已取得突破性结果，美国合作方SUMMIT正积极推进依沃西联合化疗对比帕博利珠联合化疗1L治疗鳞状NSCLC的全球多中心III期临床试验HARMONi-3，2023年10月开始入组，主要终点为OS，预计4年左右完成临床。2024年10月，为实现肺癌1L全人群覆盖，SUMMIT修改了HARM