PPD-(L)1 双靶点药物再掀免疫治疗热潮(一)

核心观点

PD-(L)1单抗作为免疫治疗的基石，存在低响应率、安全性和耐药性等问题。为突破这些局限，中国药企正掀起以PD-(L)1为骨架的双靶点“二代免疫治疗”药物开发热潮，其中PD-(L)1/VEGF、PD1/IL2和PD1/IL15是研发热度最高的靶点组合。

关键数据

• 2023年，K药全球销售额高达250亿美元。
• 截至2024年10月，全球在研的PD1多特异性抗体和抗体融合蛋白药物共计125款，其中PD1/VEGF和PD1/CTLA4各有一款已获批上市。
• 中国药企引领了全球PD-(L)1双靶点药物的研发，已上市的PD1/VEGF和PD1/CTLA4两款药物均来自康方生物。

研究结论

• PD-(L)1/VEGF药物在治疗恶性实体瘤方面展现出巨大潜力，康方生物的依沃西单抗和普米斯生物的PM8002已率先进入III期临床，并取得令人鼓舞的疗效数据。
• PD-1/IL-2药物通过PD1/IL-2融合蛋白的设计，能够选择性激活肿瘤特异性效应T细胞，提升抗肿瘤活性。信达生物的IBI363是全球首个进入II期临床的IL-2Rα偏向PD1/IL-2药物，展现出优异的疗效和安全性。
• PD-1/IL-15药物作为后起之秀，有望解决IL-15的“cytokine sink”效应问题。奥赛康的ASKG915等药物已进入临床阶段，前景可期。

投资建议

建议关注具备替代K药肿瘤免疫治疗基石地位潜力的康方生物依沃西单抗，以及独辟蹊径采用α-bias设计、引领免疫疗法新风向标的信达生物IBI363；基于海外映射逻辑，建议关注PD1/IL15靶向药物如ASKG915、IAP0971和SHR-1501。