小核酸药物行业报告

2024年4月29日港股创新药行业评级：跑赢大市(维持) 小核酸药物专题报告 摘要走出低谷，孕育新的十年 吴效宇Shawn, CFA+8522905-3907shawn.wu@cncbinvestment.comSFC:BDL577 2023年长效降脂药Leqvio获批，打破了小核酸药物的“罕见病”枷锁。2024年初两起国产小核酸药物的重磅对外授权再度成为关注焦点。小核酸药物的研发周期短、效果持久、研发成功率高、治疗领域广等诸多优点再次受到市场关注，有望成为创新药领域下一个“风口”。我们建议关注：1）已经构建了具备推动至临床阶段能力的技术平台公司，2）目标肿瘤、慢病，并与热门乙肝、降脂领域差异化定位，3）目标肝外递送突破，以及4）具备BD对外授权潜力的公司。2024年创新药行业展望 相关图表 小核酸药物前景广阔。小核酸药物是指长度小于30个核苷酸(30nt)的寡核苷酸序列，通常包括小干扰核酸(siRNA)、反义核酸(ASO)、微小RNA(miRNA)和核酸适配体(Aptamer)，一般以RNA为靶向，通过抑制相关疾病的基因表达，在转录层面以沉默或补偿缺陷和异常基因实现对疾病的治疗。因而小核酸药物有望在超过80%的“难以成药”的致病蛋白领域取得突破，在疗效方面也有优势，市场前景广阔。 资料来源：Bloomberg, CNCB Research*数据截至2024年4月26日 相关报告 靶点确定、化学修饰、递送系统是小核酸药物开发的核心能力。药物靶点的确定，是小核酸药物开发的基础性工作，很大程度上决定了开发的成败。小核酸需要通过化学修饰来增加稳定性、提升亲和力和抗酶解能力，也依赖递送系统帮助小核酸分子进入目标细胞内部，降低脱靶效应，提升利用率，以提升有效性和安全性。 1.《发改委全链条支持创新药方案征求意见稿》点评：利好政策有望加速出台，力度或大于预期|202403142.创新药两会观察：创新药更受重视，期待政策红利|202403073.2024年中国创新药行业展望：走出低谷，孕育新十年|20240118 全球市场加速发展。随着递送系统的成熟，以及在非罕见病领域的突破，近年来小核酸药物发展加速，2023年全球小核酸药物整体销售规模约42亿美元，2016-2023年CAGR达137.1%，但集中度较高，以Ionis、Alnylam、Sarepta三家为主。未来随着针对大适应症的临床管线推进，预计市场规模将快速增加。业内预计2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元， 国内处于起跑阶段。国内企业部分集中在海外取得成功的热门适应症领域，尤其在乙肝、降血脂赛道，国内四家大药企入场乙肝siRNA赛道，5款PCSK9降血脂管线齐头并进。而另一方面，在源头创新趋势下，部分企业目标FIC潜力平台技术和药物管线，期待取得突破。业内预计2030年我国小核酸药物市场将达到100亿元。 催化剂：小核酸临床管线推进；大额BD或高溢价并购再现；市场流动性改善；利好政策出台。 风险提示：管线研发进展不及预期；慢病销售放量不及预期；美联储降 息 延 后 ， 幅 度 不 及 预 期 ； 地 缘 政 治 风 险 ， 创 新 药 出 海 遇 阻 ；License-out管线退回。 正文目录 1.写在前面.............................................................................................................................................................................42.小核酸药物.........................................................................................................................................................................42.1.小核酸药物...................................................................................................................................................................................42.2.从“治标”走向“治本”，小核酸药物潜力无限.....................................................................................................................52.3.小核酸药物的主要类型............................................................................................................................................................62.4.小核酸药物开发、生产流程...................................................................................................................................................92.5.化学修饰：增加稳定性、提升亲和力和抗酶解能力.................................................................................................102.6.递送系统：小核酸药物开发的核心竞争力....................................................................................................................113.全球小核酸药物市场......................................................................................................................................................133.1.近年来小核酸药物发展加速................................................................................................................................................133.2.当前市场高度集中，Ionis、Alnylam、Sarepta“三分天下”......................................................................................143.3.从罕见病走向常见病，小核酸药物未来“群雄逐鹿”...................................................................................................154.海外重点小核酸公司简介..............................................................................................................................................164.1.Alnylam (ALNY.US)：专利储备深厚的siRNA龙头.....................................................................................................164.2.Ionis (IONS.US)：ASO药物领头羊...................................................................................................................................174.3.Sarepta (SRPT.US)：专注于罕见病，深耕DMD..........................................................................................................184.4.Arrowhead(ARWR.US)：专注心脏代谢、肺、肝领域...............................................................................................195.中国小核酸创新药“起跑”..............................................................................................................................................205.1.瑞博生物：引入+自研，打造中国领先的小核酸药物平台.....................................................................................215.2.圣诺医药-B(02257.HK)：肿瘤小核酸疗法中国进度领先.........................................................................................225.3.海昶生物：基于纳米脂质体技术的mRNA疫苗+小核酸创新药企......................................................................235.4.中美瑞康：RNA激活技术先驱..........................................................................................................................................245.5.圣因生物：立足肝靶向，目标突破肝外靶向...............................................................................................................255.6.舶望制药：早期管线丰富，治疗领域广泛....................................................................................................................266.展望与建议.......................................................................................