小核酸药物行业发展报告总结
小核酸药物的分类 & 介绍
小核酸药物根据结构、机制和靶点不同，主要包括siRNA、ASO、miRNA、核酸适配体等类型。其中，siRNA和ASO是主流研发方向。siRNA通过RNAi机制沉默靶基因，ASO通过与靶RNA结合调节基因表达。小核酸药物在罕见病领域率先取得突破，已获批药物主要针对脊髓性肌肉萎缩症、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性等。目前，肿瘤是临床管线最多的适应症，此外还包括遗传病、感觉器官疾病、心血管系统疾病等。
全球小核酸市场
全球小核酸市场规模快速增长，2016年至2021年复合增长率达217.8%，预计2026年将超150亿美元。已上市药物包括Spinzara、Tegsedi、Waiua、Onpattro、Amvuttra、Leqvio、Izervay等。市场高度集中，Sarepta、Ionis和Alnylam分别占据ASO、siRNA市场主导地位。全球法规监管框架主要由美国FDA和欧盟EMA制定，关注纯度、安全性、有效性等方面。
中国小核酸市场
中国小核酸药物市场处于发展初期，截至2024年10月仅获批3款进口药物。本土企业如圣诺医药、腾盛博药、瑞博生物等积极布局，研发项目多为临床早期阶段。与全球相比，中国药企更聚焦心血管系统疾病和肝病等常见慢性疾病，未来市场潜力巨大，预计2030年将达到100亿元。
小核酸药物发展的主要驱动因素及挑战
驱动因素：市场需求持续增长，技术创新推动递送系统和脱靶效应控制，科研转化加速成果落地。
挑战：
- 技术挑战：序列设计需兼顾特异性、效率和稳定性；生产工艺面临高成本、合成效率、纯化难度等难题；递送系统需解决细胞摄取效率、靶向性和药代动力学问题。
- 监管挑战：需适应不断完善的监管框架，进行安全性评估、有效性证明和工艺验证；临床试验设计需应对患者招募、剂量确定和长期安全性评估等难题。
- 商业化挑战：需提升市场接受度，解决定价和支付问题，应对市场竞争，并拓展国际市场。
小核酸药物上下游产业链
- 上游：主要涉及核苷酸单体、保护基、耦合试剂等原材料生产，以及合成设备供应，国内依赖进口程度较高。
- 中游：包括靶标验证、药物发现、临床前研究、临床试验、法规批准和上市等环节，CDMO企业如药明合全、凯莱英等提供研发和生产服务。
- 下游：涉及药物市场化、市场推广、持续改进、供应链管理和患者服务等环节，对药物成功推广和患者治疗至关重要。
小核酸研发生产工艺简介
小核酸药物主要通过固相合成，包括脱保护、偶联、氧化/硫代、盖帽等步骤。层析工艺是纯化关键环节，主要依赖电荷和非极性基团差异进行分离。超滤浓缩用于去除溶剂和调整缓冲液，除菌过滤则确保制剂无菌性。
小核酸药物整体解决方案
Cytiva提供从实验室到商业化生产级别的整体解决方案，包括设备选型、耗材推荐、项目规划、工艺优化、产能规划等，助力企业克服研发和生产挑战，实现小核酸药物的商业化。
