医药生物行业点评报告：减重赛道全球前沿进展跟踪（三） ：新风口之小核酸药物有望破局千亿美金市场

医药生物 2025年09月25日 投资评级：看好（维持） ——行业点评报告 余汝意（分析师）yuruyi@kysec.cn证书编号：S0790523070002 余克清（分析师）yukeqing@kysec.cn证书编号：S0790525010002 汪晋（分析师）wangjin3@kysec.cn证书编号：S0790525060003 减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场 小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE（Inhibin subunit beta E）和ALK7（Activin receptor-like kinase 7）两个靶点。INHBE主要在肝脏细胞中表达，作为一种抑制性因子，负责编码并分泌Activin E。这一分子与其他配体（如GDF3,GDF11, ActB, ActE, ActAB, ActC, Nodal）共同作用，通过结合ALK7来调控脂肪代谢。ALK7主要在脂肪组织中表达，是INHBE发挥作用的受体。当Activin E与ALK7结合后，抑制脂解作用，导致非酯化脂肪酸（NEFA）水平下降。此外，脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧，导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加，这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。 相关研究报告 《原料药公司加速创新药布局，AI+医疗布局逐步深化—行业深度报告》-2025.9.24 Arrowhead、Wave与Alnylam正加速布局减重赛道小核酸药物 从企业布局角度来看，目前进度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。Alnylam虽然进度略慢，但布局最全面，IND-enabling阶段的分子覆盖了INHBE（肝脏靶向）、ALK7（脂肪靶向）、GeneD（肌肉靶向）。 《集采优化叠加创新驱动，Pharma迎来 发 展 新 阶 段—行 业 点 评 报 告 》-2025.9.22 小核酸药物联用GLP-1，有望解决多重未满足临床需求 《创新药行业进入快速成长期，关注未来6-12个月投资机会—行业周报》-2025.9.14 临床前大鼠数据显示，Arrowhead的ALK7 siRNA分子联用Tirzepatide可以进一步提升减重效果的同时，还有望带来更持久的疗效，从而实现更长间隔的给药（如月度、季度等）。同时，联用还有望实现高质量减重，即减脂不减肌。此外，人类遗传学研究表明，INHBE或其受体ALK7的功能缺失（loss of function,LoF）携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态，具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等，而整体BMI可能并无显著降低。这提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非单纯体重调控中起着关键作用。因此，抑制INHBE/ALK7信号通路有望减少高危的腹部/内脏脂肪，而非单纯的减重。 投资建议 短期，我们建议关注Arrowhead和Wave的数据读出。不论是Arrowhead还是Wave的1期临床试验都包括了SAD、MAD和联合GLP-1的队列，我们建议重点关注安全性、药代和给药间隔、biomarker敲降水平、早期疗效和其他代谢指标变化等。推荐标的：悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团等；受益标的：前沿生物-U、恒瑞医药等。 风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 目录 1、减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场.........................................................................................................31.1、Arrowhead和Wave等引领小核酸减重赛道，国内企业布局迅速且全面................................................................31.2、小核酸药物联用GLP-1，有望解决多重未满足临床需求..........................................................................................41.3、短期关注海外1期试验数据读出及相关公司BD进展..............................................................................................52、风险提示....................................................................................................................................................................................5 图表目录 图1：INHBE-ALK7信号通路的过度激活会造成肥胖...............................................................................................................3图2：Arrowhead、Wave、Alnylam等公司布局领先，国内企业迅速跟进..............................................................................3图3：小核酸药物有望实现更长间隔给药且减重不减肌............................................................................................................4图4：抑制INHBE/ALK7信号通路有望实现腹部/内脏脂肪的下降，而非单纯的减重.........................................................4图5：ALK-INHBE 1期试验包括SAD、MAD和联合用药队列...............................................................................................5图6：ALK-ALK7 1期试验包括SAD、MAD和联合用药队列.................................................................................................5 1、减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场 1.1、Arrowhead和Wave等引领小核酸减重赛道，国内企业布局迅速且全面 目前小核酸药物布局减重适应症，主要围绕INHBE（Inhibin subunit beta E）和ALK7（Activin receptor-like kinase 7）两个靶点。INHBE主要在肝脏细胞中表达，作为一种抑制性因子，负责编码并分泌Activin E。这一分子与其他配体（如GDF3,GDF11, ActB, ActE, ActAB, ActC, Nodal）共同作用，通过结合ALK7来调控脂肪代谢。ALK7主要在脂肪组织中表达，是INHBE发挥作用的受体。当Activin E与ALK7结合后，抑制脂解作用，导致非酯化脂肪酸（NEFA）水平下降。此外，脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧，导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加，这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。 资料来源：Arrowhead官网 从企业布局角度来看，目前进度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。Alnylam虽然进度略慢，但布局最全面，IND-enabling阶段的分子覆盖了INHBE（肝脏靶向）、ALK7（脂肪靶向）、Gene D（肌肉靶向）。 1.2、小核酸药物联用GLP-1，有望解决多重未满足临床需求 临床前大鼠数据显示，Arrowhead的ALK7 siRNA分子联用Tirzepatide可以进一步提升减重效果的同时，还有望带来更持久的疗效，从而实现更长间隔的给药（如月度、季度等）。同时，联用还有望实现高质量减重，即减脂不减肌。 资料来源：Arrowhead官网 此外，人类遗传学研究表明，INHBE或其受体ALK7的功能缺失（loss of function,LoF）携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态，具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等，而整体BMI可能并无显著降低。这提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非单纯体重调控中起着关键作用。因此，抑制INHBE/ALK7信号通路有望减少高危的腹部/内脏脂肪，而非单纯的减重。 资料来源：Wave官网 1.3、短期关注海外1期试验数据读出及相关公司BD进展 短期，我们建议关注Arrowhead和Wave的数据读出。不论是Arrowhead还是Wave的1期临床试验都包括了SAD、MAD和联合GLP-1的队列，我们建议重点关注安全性、药代和给药间隔、biomarker敲降水平、早期疗效和其他代谢指标变化等。 资料来源：Arrowhead官网 资料来源：Arrowhead官网 2、风险提示 创新药研发热度下滑：减重赛道小核酸药物的研发整体还处于早研阶段，如果未来更多临床试验证据表明其疗效不显著，有研发热度下滑的风险； 药物临床研发失败：创新药研发具有较大不确定性，临床阶段以及NDA申报阶段都有失败的风险； 药物安全性风险：药物本身存在潜在不良反应，长期安全性还需要进一步观察。 特别声明 《证券期货投资者适当性管理办法》、《证券经营机构投资者适当性管理实施指引（试行）》已于2017年7月1日起正式实施。根据上述规定，开源证券评定此研报的风险等级为R4（中高风险），因此通过公共平台推送的研报其适用的投资者类别仅限定为境内专业投资者及风险承受能力为C4、C5的普通投资者。若您并非境内专业投资者及风险承受能力为C4、C5的普通投资者，请取消阅读，请勿收藏、接收或使用本研报中的任何信息。因此受限于访问权限的设置，若给您造成不便，烦请见谅！感谢您给予的理解与配合。 分析师承诺 负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。负责准备本报告的分析师获取报酬的评判因素包括研究的质量和准确性、客户的反馈、竞争性因素以及开源证券股份有限公司的整体收益。所有研究分析师或工作人员保证他们报酬的任何一部分不曾与，不与，也将不会与本报告中具体的推荐意见或观点有直接或间接的联系。 分析、估值方法的局限性说明 本报告所包含的分析基于各种假设，不同假设可能导致分析结果出现重大不同。本报告采用的各种估值方法及模型均有其局限性，估值结果不保证所涉及证券能够在该价格交易。 法律声明 开源证券股份有限公司是经中国证监会批准设立的证券经营机构，已具备证券投资咨询业务资格。 本报告仅供开源证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的机构或个人客户（以下简称“客户”）使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告是发送给开源证券客户的，属于商业秘密材料，只有开源证券客户才能参考或使用，如接收人并非开源证券客户，请及时退回并删除。 本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他金融工具的邀请或向人做出邀请。本报告所载的资料、意见及推