新一代ATTC平台值得关注，首个候选药物预计25Q4进入临床

优于大市 新一代ATTC平台值得关注，首个候选药物预计25Q4进入临床 医药生物·化学制药 投资评级：优于大市（维持） 公司研究·海外公司快评 证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn 执证编码：S0980521120001 证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cn 执证编码：S0980521060003 陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cn执证编码：S0980519010002 证券分析师： 事项： 2025年10月31日，和黄医药举行最新研发进展投资者会议，首次介绍了新一代抗体靶向偶联药物（ATTC）平台。 国信医药观点：1）ATTC平台有望克服传统ADC的毒性和耐药难题，有潜力与化疗为基础的一线标准治疗实现联合用药；2）HMPL-A251是ATTC平台首个进入临床阶段的候选药物，由PI3K/PIKK抑制剂和HER2抗体偶联而成，预计将于25Q4进入1期临床。PAM通路是具备潜力的泛瘤种治疗靶点，ATTC有望通过对肿瘤细胞的靶向，扩大靶向治疗的治疗窗口。3）和黄医药后期管线顺利推进，索凡替尼治疗一线PDAC的临床数据将于ESMOAisa年会上读出，赛沃替尼联合奥希替尼的SAFFRON研究完成临床入组，索乐匹尼布拟于2026上半年重新递交上市申请。投资建议：和黄医药新一代ATTC平台值得关注，后期管线顺利推进，维持“优于大市”评级。 评论： ATTC平台旨在克服传统ADC的毒性和耐药难题 与传统抗体偶联药物（ADC）不同的是，和黄医药的ATTC平台将靶向治疗药物与抗体连接，产生的候选药物可针对特定的驱动突变，有望减轻化疗毒性，与化疗为基础的一线标准治疗实现联合用药。 资料来源：和黄医药投资者交流文件、国信证券经济研究所整理 HMPL-A251将成为首个进入临床阶段的ATTC候选药物 HMPL-A251由PI3K/PIKK抑制剂（HM5041609（“609”））和HER2抗体（曲妥珠单抗生物类似药）偶联而成，609可以高效抑制PAM（PI3K-AKT-mTOR）通路，并与HER2单抗有潜在的协同作用。临床前的数据显示，HMPL-A251在HER2阳性的细胞有高效的内吞作用，并表现出HER2表达依赖性的细胞生长抑制活性，且可以通过旁观者杀伤效应克服HER2异质性。另外，HMPL-A251在DS-8201耐药模型中展示出抗肿瘤活性。HMPL-A251在HER2阳性，伴有或不伴有PAM改变的肿瘤模型中，均展示出较强的抗肿瘤活性。 资料来源：和黄医药投资者交流文件、国信证券经济研究所整理 HMPL-A251的美国IND已经获得批准，中国IND正在审评中，1期临床预计于2025年第四季度启动。在公布的临床计划中，公司计划在剂量递增阶段入组HER2阳性或低表达的患者（不限PAM状态），并对PAM状态进行回顾性检测；在后续的临床中，会根据患者的HER2表达情况和PAM状态进行分组。 资料来源：和黄医药投资者交流文件、国信证券经济研究所整理 除了HMPL-A251，和黄医药预计在2026年还将有两个ATTC候选药物（HMPL-A580，HMPL-A830）进入全球临床阶段。 PAM通路是具备潜力的治疗靶点 PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路在细胞的生长、增殖、分化和凋亡中起到了重要作用，这一信号通路的改变与多种人类肿瘤的发病机制密切相关。PI3K的过度激活在多种癌症类型（乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、肺癌和胃癌）中报道频率很高，其原因可能是PIK3CA基因的激活突变或扩增。另一常见的致癌性改变是抑癌基因PTEN的缺失，该基因编码的酶可催化PIP3转化为PIP2，从而抑制该通路的激活。 因为PI3K/mTOR的抑制引起与靶点相关的毒性，限制了靶向治疗的安全窗口，现有PAM通路靶向治疗的临床获益相对有限。已经获批上市的产品中，阿斯利康的capivasertib（AKT抑制剂）2023年获批上市，2024年销售4.3亿美金，2025上半年销售3.0亿美金，销售增速较快。 Celcuity的gedatolisib是新一代的PAM抑制剂，有潜力在PAM通路改变或不改变的HR+/HER2-mBC中为患者带来显著的生存获益。在2025年的ESMO年会中，Celcuity展示了gedatolisib联合氟维司群联合或不联合哌柏西利治疗CDK4/6i治疗进展的HR+/HER2-mBC患者的3期临床（VIKTORIA-1）的临床数据。 VIKTORIA-1以PFS为主要临床终点，入组了PI3KCAWT的HR+/HER2-mBC患者，患者被随机分配至ArmA（gedatolisib+哌柏西利+氟维司群）、ArmB（gedatolisib+氟维司群）和ArmC（氟维司群）。结果显示，ArmAvsArmC的mPFS=9.3vs2.0mo，HR=0.24（p＜0.0001）；ArmBvsArmC的mPFS=7.4vs2.0mo，HR=0.33（p＜0.0001），且PFS获益在预先设计的亚组中一致。尽管对照组（ArmC）中有58.3%（63/108）的患者在疾病进展后cross over，OS的中期分析还是展示出了获益趋势。 资料来源：Celcuity官网、国信证券经济研究所整理 安全性方面，gedatolisib的不良反应整体可耐受，因TRAE导致的死亡和试验终止比例相对较低；然而gedatolisib会引起较高比例的口腔炎、胃肠道不良反应，以及一定比例的高血糖。 投资建议： 1）ATTC平台有望克服传统ADC的毒性和耐药难题，有潜力与化疗为基础的一线标准治疗实现联合用药；2）HMPL-A251是ATTC平台首个进入临床阶段的候选药物，由PI3K/PIKK抑制剂和HER2抗体偶联而成，预计将于25Q4进入1期临床。PAM通路是具备潜力的泛瘤种治疗靶点，ATTC有望通过对肿瘤细胞的靶向，扩大靶向治疗的治疗窗口。3）和黄医药后期管线顺利推进，索凡替尼治疗一线PDAC的临床数据将于ESMOAisa年会上读出，赛沃替尼联合奥希替尼的SAFFRON研究完成临床入组，索乐匹尼布拟于2026上半年重新递交上市申请。投资建议：和黄医药新一代ATTC平台值得关注，后期管线顺利推进，维持“优于大市”评 级。 风险提示：研发进度不及预期、临床数据不及预期、商业化销售不及预期。 相关研究报告： 《和黄医药（00013.HK）-呋喹替尼海外销售持续增长，ATTC平台即将产生首个临床阶段分子》——2025-08-14《和黄医药（00013.HK）-呋喹替尼海外销售表现亮眼，连续两年实现盈利》——2025-03-25《和黄医药（00013.HK）-临床开发与商业化均取得进展》——2024-12-02《和黄医药（00013.HK）-呋喹替尼海外销售迅速放量，研发管线顺利推进》——2024-08-02《和黄医药（00013.HK）-小分子创新药为核心，商业化和出海持续兑现》——2024-05-24 财务预测与估值 免责声明 分析师声明 作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道；分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求独立、客观、公正，结论不受任何第三方的授意或影响；作者在过去、现在或未来未就其研究报告所提供的具体建议或所表述的意见直接或间接收取任何报酬，特此声明。 重要声明 本报告由国信证券股份有限公司（已具备中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）制作；报告版权归国信证券股份有限公司 关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准。 本报告基于已公开的资料或信息撰写，但我公司不保证该资料及信息的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断，在不同时期，我公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态；我公司可能随时补充、更新和修订有关信息及资料，投资者应当自行关注相关更新和修订内容。我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中意见或建议不一致的投资决策。 本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。 证券投资咨询业务的说明 本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。证券投资咨询，是指从事证券投资咨询业务的机构及其投资咨询人员以下列形式为证券投资人或者客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或者间接有偿咨询服务的活动：接受投资人或者客户委托，提供证券投资咨询服务；举办有关证券投资咨询的讲座、报告会、分析会等；在报刊上发表证券投资咨询的文章、评论、报告，以及通过电台、电视台等公众传播媒体提供证券投资咨询服务；通过电话、传真、电脑网络等电信设备系统，提供证券投资咨询服务；中国证监会认定的其他形式。 发布证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基本形式，指证券公司、证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向客户发布的行为。 国信证券经济研究所 深圳深圳市福田区福华一路125号国信金融大厦36层邮编：518046总机：0755-82130833 上海上海浦东民生路1199弄证大五道口广场1号楼12层邮编：200135 北京北京西城区金融大街兴盛街6号国信证券9层邮编：100032