2024年中国1类新药靶点白皮书

摩熵咨询2025年3月 2024年1类新药受理数量持续攀升，涉及靶点数量较2023年有所下降，总计达342个 ➢2019-2024年期间，我国1类新药受理数量逐步提高，2022年出现小幅度下降，2023年大幅回升，2024年持续攀升，同比上升4.1%。从药品类型受理号来看，2024年化学药1175个，生物制品817个。 ➢2019-2024年期间，我国1类新药涉及靶点数量整体呈上升趋势，其中2022年较2021年有所下降，但与2020年相比仍有增长，2023年新药涉及靶点数量为连续6年内最高，达375个，2024年靶点数量总计达342个，同比下降8.8%。 2024年受理1类新药中，生物制品占比约51%，较2019年提升21% ➢2019-2024年期间，受理1类新药药品数量整体呈上升趋势，从323款增长至1055款，自2021年起增速放缓，年复合增长率达14.2%，2024年受理化学药达518款，生物制品达537款。 ➢2019-2024年获受理1类新药中，生物制品数量和占比均保持持续增长，数量从98款增长至537款，占比从30.3%提升至50.9%。6年间，生物制品占比提升了20.6%，显示出生物制品在我国新药研发中的重要地位。 2024年TOP10热门靶点涉及药物占所有受理新药的16%，靶点集中度下降 ➢2019年TOP10热门靶点涉及药物占所有受理新药的27.9%，而2024年这一占比为16.3%，下降11.6%，表明靶点集中度有所下降。 ➢2024年受理1类新药中，肿瘤、感染、消化系统与代谢、神经系统、心脑血管与血液是热门疾病领域，其中肿瘤新药占比近48%，KRAS、HER2、EGFR是肿瘤领域的热门靶点。 02.热门靶点分析 2019-2024年期间，合计受理新药3318个，涉及靶点总计843个 ➢2019-2024年期间，合计受理新药3318款，涉及靶点总计843个。TOP30的热门靶点涉及药品占所有受理新药的26%，每个靶点涉及药品数量均在8款以上。 ➢与2018-2023年 相同，2019-2024年期 间 排名 前三 的靶 点 依旧 为EGFR、PD-L1、PD-1，涉及药品数量分别有50、28、27款。此外，BTK、KRAS、Claudin18.2等靶点在这六年间的热度也比较高。 2024年最热门的靶点为KRAS，药品数量达14款，EGFR、HER2紧随其后 ➢2024年热门靶点TOP3分别为KRAS、EGFR、HER2，涉及药品数量分别有14、12、12款。此外，PD-L1、CD19、BCL2热度也比较高。 ➢KRAS靶点热度自2021年起显著上升，2019年尚无靶向KRAS的新药受理，2021年受理药品数达10款，2024年这一数值攀升至14款。 ➢PD-1、BTK、Claudin18.2等靶点热度在2024年显著下降，针对这些靶点的药物研发逐渐成熟，目前已相对饱和。 2024年热门靶点TOP6 热门靶点分析 KRAS靶点：IND以上研发阶段占比近60%，2024年信达生物、益方生物KRAS新药重磅上市 ➢2024年，共计受理KRAS靶点药品14个。 ➢KRAS靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约59.5%，其中Ⅰ期临床管线占比约21.4%，Ⅱ期临床管线占比约16.7%，Ⅲ期临床管线占比约8.3%。 ➢已获批上市的KRAS靶向药有两款，分别为益方生物/正大天晴的格索雷塞片、信达生物的氟泽雷塞片，获批适应症均为非小细胞肺癌，2024年为国内KRAS靶点药物上市元年。 ➢临床进度靠前的管线开发适应症为非小细胞肺癌。 热门靶点分析 EGFR靶点：IND以上研发阶段占比约63%，2024年三款EGFR新药获批上市 ➢2024年，共计受理EGFR靶点药品12个。 ➢EGFR靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约62.9%，其中Ⅰ期临床管线占比约22.7%，Ⅱ期临床管线占比约13.3%，Ⅲ期临床管线占比约7.0%。 ➢已获批上市的EGFR靶点药品占比约10.5%，其中2024年获批上市的EGFR新药有江苏晨泰医药的佐利替尼、南京圣和药业的瑞厄替尼、上海倍而达药业的瑞齐替尼。 热门靶点分析 HER2靶点：IND以上研发阶段占比约60%，再鼎医药、科伦博泰、中国生物制药进度靠前 ➢2024年，共计受理HER2靶点药品12个。 ➢HER2靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约60.3%，其中Ⅰ期临床管线占比约24.0%，Ⅱ期临床管线占比约10.3%，Ⅲ期临床管线占比约9.2%。 ➢已获批上市的维迪西妥单抗为首款国产HER2 ADC产品，已获批用于治疗胃癌、胃食管连接部癌、尿路上皮癌等。 ➢申请上市阶段的管线有三款，占比约3.8%，分别为再鼎医药的马吉妥昔单抗、科伦博泰的KL-A166、中国生物制药的宗格替尼。 PD-L1靶点：超60%的管线仍处于临床前阶段，2024年正大天晴PD-L1单抗斩获两项适应症 ➢2024年，共计受理PD-L1靶点药品7个。 ➢PD-L1靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约34.4%，其中Ⅰ期临床管线占比约15.4%，Ⅱ期临床管线占比约10.8%，Ⅲ期临床管线占比约1.5%。 ➢与KRAS、EGFR、HER2等靶点形成明显对比，PD-L1靶点超60%的管线仍处于临床前阶段，大部分项目仍处于早期的实验室研究和初步试验阶段。 ➢2024年，正大天晴贝莫苏拜单抗注射液成功获批上市，用于治疗小细胞肺癌。 热门靶点分析 CD19靶点：Ⅰ期临床管线占比过半，2025年诺诚健华CD19单抗有望获批上市 ➢2024年，共计受理CD19靶点药品7个。 ➢CD19靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约83.0%，其中Ⅰ期临床管线占比约51.6%，Ⅱ期临床管线占比约26.3%，Ⅲ期临床管线占比约1.3%。 ➢目前，靶向CD19的热门免疫治疗策略包括CAR-T、双/多抗、ADC等，其中以CD19CAR-T的开发竞争最为激烈。 ➢目前申请上市的产品有三款，分别为诺诚健华的坦昔妥单抗、北京艺妙医疗的IM-19、重庆精准生物的普基仑赛，预计2025年有望迎来获批。 靶点在全球范围内已经有药物处于IND及以上研发阶段，即在成药性上获得了一定的验证；排除国内在IND及以上药物涉及靶点，即国内还没有该靶点的药物处于IND及以上阶段。 用全球药物研发IND及以上的靶点除去中国药物IND及以上的靶点，得到“中国新”靶点。 中国新靶点 “中国新”靶点TOP30涉及药品中，化药占比约39%，生物药种类繁多，肿瘤为第一大疾病领域 ➢2024年“中国新”靶点TOP30涉及药品中，从药物类型来看，38.8%为化学药，生物药种类较多，包括TCR细胞疗法重组蛋白、腺相关病毒、单克隆抗体、双特异性抗体等。 ➢2024年“中国新”靶点TOP30涉及药品中，从疾病领域来看，抗肿瘤领域占比最大达31.7%，其次是神经系统领域占比12.9%，心血管系统领域占比约10.1%。 中国新靶点 “中国新”靶点TOP30涉及药品中，临床Ⅰ、Ⅱ期管线占据近七成，注射剂为第一大剂型 ➢2024年“中国新”靶点TOP30涉及药品中，从研发阶段来看，临床早期管线较多，其中临床Ⅰ期占比28.1%，临床Ⅱ期占比38.1%，合计占比约66.2%。值得注意的是，批准上市的药品占比约23.7%，这部分药品在国际上已有成熟的用药经验，而国内药品市场依然处于空白阶段。 ➢2024年“中国新”靶点TOP30涉及药品中，从剂型来看，注射剂为第一大剂型，占比约43.5%，其次为胶囊剂、片剂。 CB2靶点：治疗炎性神经痛、神经性炎症、神经退行性疾病的重要靶点 ➢大 麻 素 受 体CB2（CannabinoidReceptorType 2）是内源性大麻素系统的重要组成部分，主要分布于外周免疫系统和中枢神经系统的特定区域，CB2是治疗免疫调节类疾病、炎性神经痛、神经性炎症和神经退行性疾病等的重要靶点。 ➢CB2受 体 属 于G蛋 白 偶 联 受 体（GPCR）家族，其激活后可抑制腺苷酸环化酶活性、调节MAPK通路，并影响免疫细胞的功能。在神经 性 疼 痛、炎 症 等病 理 状 态 下，CB2受体的表达上调，通过抑制神经元过度兴奋和调节免疫反应发挥治疗作用。 CB2靶点：全球进展至临床管线占比约11%，神经系统疾病等三大适应症占比约65% ➢根据摩熵医药-靶点格局数据库，全球CB2靶点药物研发管线中，进展至临床的管线占比约11%，获批上市的药物包括dronabinol（1985）、nabiximols（2005）、cannabidiol（2018）等4款。 ➢适应症开发方面，CB2靶点药物主要开发用于治疗神经系统疾病，具体来看，神经系统疾病占比约35.42%，疼痛占比约17.92%，神经性疼痛占比约11.25%，前三大适应症合计占据65%。其余适应症涉及自身炎症性疾病、眼部疾病等。 CB2靶点：美国药物发现-批准上市管线共计40项，位列榜首，国内苑东生物进展较快 ➢从新药开发国家/地区来看，美国是CB2靶点药物开发排名第一的国家，从药物发现至批准上市的管线共计40项，其中23项处于临床前阶段，10项处于药物发现阶段。 ➢加拿大、欧洲、澳大利亚等国家/地区紧随其后，研发管线分别有6项。 ➢从 企 业/研 发 机 构 来 看，CorbusPharmaceuticals管线数量最多，药物发现-批准上市管线共计17项；其次为罗氏，管线数量为8项。国内苑东生物管线数量为5项，其中药物发现阶段4项，临床前1项。 IL-8靶点：参与免疫应答、炎症和肿瘤等多种生理/病理过程，为药物开发潜力靶点 ➢白细胞介素8（IL-8）是一种促炎的CXC趋化因子(CXCL8)，是第一个被发现具有趋化多形核白细胞能力的趋化因子，IL-8主要由单核巨噬细胞产生，其他如成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生IL-8。 ➢IL-8生物学功能包括中性粒细胞的趋化与激活、调节其他免疫细胞、促进血管生成、参与炎症和自身免疫反应等几大方面。 ➢针对IL-8靶点的药物开发类型包括单抗、小分子抑制剂等，主要用于治疗慢性炎症性疾病和肿瘤。 IL-8靶点：进展至临床管线占比超20%，肿瘤、呼吸、自身炎症性疾病为前三大适应症 ➢根据摩熵医药-靶点格局数据库，全球暂无靶向IL-8的药物获批上市，临床Ⅲ期管线有1项（占比2.38%），临床Ⅱ期管线有4项（占比9.52%），临床Ⅰ期管线有4项（占比9.52%），进展至临床的管线占比超过20%。 ➢从开发适应症来看，肿瘤、呼吸系统疾病、自身炎症性疾病是针对IL-8靶点开发的前三大适应症，占比分别为21.05%、20%、13.69%。 IL-8靶点：美国药物发现-Ⅲ期临床管线共计13项，参研企业/机构整体规模较小 ➢从新药开发国家/地区来看，美国药物发现-Ⅲ期临床阶段管线总计有13项，临床Ⅱ期、Ⅰ期管线数量分别为4项、3项，从管线数量和管线进展来看，均属于实力最强的国家。 ➢管线数量最多的企业/机构为Fate Therapeutics，其中Ⅰ期管线有2项，临床前管线有2项。 ➢进 展 最 快 的 企 业/机 构 为DompeFarmaceutici，旗下管线ladarixin目前已进展至临床Ⅲ期。整体来看，IL-8靶点参研企业/机构规模较小。 PLK1靶点：作为致癌基因加快肿瘤发生发展，为肿瘤治疗理想靶点 ➢PLK1（Polo-like Kinase 1，PLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛的存在于真核细胞中，参与有丝分裂的起始、维持和结束等进程。 ➢有研究表明，PLK1在多种癌症中高表达，是肿瘤的快速增殖所必须的，且在一些癌症中，常与较差的预后有关，推断认为PLK1作为致癌基因加快肿瘤的发生和发