IgA肾病疾病概述
- IgA肾病是世界范围内最常见的肾小球肾炎，在中国人群中约占原发性肾小球肾炎的30%以上。
- 病因是机体产生半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1），导致IgA免疫复合物在肾小球沉积。
- 临床表现主要为持续性或复发性镜下血尿或无症状性镜下血尿伴随轻度的蛋白尿，腰部疼痛和低烧可能伴随急性发作。
- 大部分患者为青壮年，绝大多数患者在诊断后10~15年内会进展为终末期肾病(ESRD)。
- 确诊需要通过肾穿刺活检，并根据MEST-C评分评估预后。
- 常用预后指标包括24小时尿总蛋白/尿肌酐比值（24h-UPCR）、估算肾小球滤过率（eGFR）和eGFR年化斜率。
- 治疗方案包括减少致病形式IgA、减少IgA免疫复合物的形成、减少免疫复合物介导的肾小球损伤和控制IgA肾病引起的肾单位丢失。
- 《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查草案）》更新了治疗目标和流程，将蛋白尿的理想控制目标设定为＜0.5g/d，并提出同时针对IgA肾病中持续肾单位丢失的两个基本驱动因素进行管理。
IgA肾病市场规模
- 全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，CAGR达16.1%。
- 中国IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的0.37亿美元增至2025年的1.09亿美元，CAGR达24.6%。
- 耐赋康、司帕生坦和盐酸伊普可泮作为IgA肾病治疗的新药，在国内拥有广阔的市场前景。
IgA肾病海外研发进展
- BLyS和APRIL参与B细胞活化，B细胞异常的活化和抗体产生与许多自身免疫性疾病有关。
- 补体系统通过三条激活途径（经典途径、旁路途径和凝集素途径）最终都汇聚于C3的激活，触发下游的共同效应机制。
- 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）通过调节血管中的液体量来共同调节血压。
- ET-1促进细胞增殖、肥大、炎症和细胞外基质积累，是CKD进展的重要因素。
- 目前上市的产品包括耐赋康、司帕生坦和盐酸伊普可泮。
- 其他临床中的在研药物主要包括靶向B细胞调节的试验药物（如Povetacicept、Sibeprenlimab、Zigakibart）、补体系统抑制和内皮素受体抑制相关的产品。
IgA肾病国内研发进展及相关标的
- 国内临床进展较快，诺华的盐酸伊普可泮和盐酸阿曲生坦已经在CDE申报上市。
- 诺华的Zigakibart、大冢制药VIS649/Sibeprenlimab、荣昌生物的泰它西普、阿斯利康的瑞利珠单抗、罗氏的RO7434656/IONIS-FB-LRx均处在临床3期中。
- 康诺亚的CM338、恒瑞医药的SHR-2010、海思科的HSK39297、翰森制药的HS-10390、阿斯利康的Vermicopan、科越医药的KP104、智康弘义SC0062、朗来科技MY008211A均处在临床2期中。
- 天津药物研究院的益肾化浊处在临床2a期，神州细胞的SCTC21C处在临床1/2期。
