创新药周报：Nefecon欧盟上市，关注IgA肾病领域进展

www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队创新药周报20220724：Nefecon欧盟上市，关注IgA肾病领域进展 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。原发性免疫球蛋白肾病（IgA nephropathy）3原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）是一种渐进式的肾脏自身免疫疾病，该疾病的发病机制尚不明确，但目前的生化检测显示患者体内异常糖基化的免疫球蛋白A1（IgA1）过度生成，并引起相应免疫通路的激活，积聚在肾脏中造成肾脏的损伤与功能丧失。患者在疾病早期症状不明显，随着疾病进展可出现从血尿或蛋白尿到肾损伤引起的严重高血压，有超过50%的病患可能最终发展至肾脏疾病末期（ESRD）而需要进行透析或肾脏移植。资料来源：KarNengLai et al., IgA nephropathy，Calliditas官网，云顶新耀官网，华创证券┃IgA肾病患者的肾小球与健康人肾小球对比 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。IgA肾病的流行病学4IgA肾病的确诊需要通过活检标本鉴定，不同地区中IgA肾病的发病率显着差异：其中美国的IgA肾病患病率占原发性肾小球肾炎的10-20%；一些欧洲国家占比较高，约为20-30%；亚洲国家最高，可达40-50%。据统计，美国患病人数约为12-15万人，中国患病人数约为500万人，患者群体庞大。资料来源：KarNengLai et al., IgA nephropathy，Calliditas官网，云顶新耀官网，华创证券┃经活检标本确诊的原发性肾小球肾炎中的IgA肾病占比 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。IgA肾病的致病机制及治疗方案5目前IgA肾病的致病机制尚不明确，目前multi-hit假说最受认可。•Hit 1:半乳糖缺失的Gd-IgA产生并积聚•Hit 2: 免疫系统识别Gd-IgA后产生自身免疫抗体•Hit 3: 免疫识别后导致形成肾炎免疫复合物•Hit 4: 肾炎免疫复合物沉积在肾脏中并激活肠系膜细胞，造成肾脏损伤IgA肾病在此前没有批准的治疗方法，常用治疗包括支持性疗法，以及经获益-风险比评估后使用的全身性糖皮质激素、免疫抑制剂等。这些治疗方法副作用显著，包括全身性糖皮质激素治疗后导致的严重感染，心血管和代谢异常，骨质疏松和骨坏死等。该领域存在较大的未满足临床需求。资料来源：KarNengLai et al., IgA nephropathy，Calliditas官网，云顶新耀官网，华创证券┃IgA肾病致病机制 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。欧盟批准IgA肾病药物Kinpeygo62022年7月15日，CalliditasTherapeutics宣布欧盟委员会（EC）有条件批准其产品Kinpeygo（Nefecon）上市，用于治疗患有原发性免疫球蛋白肾病（IgAN）的成人患者，适用患者的尿蛋白与肌酐比率（UPCR）≥1.5 g/gram，具有疾病快速进展的高风险。此前该药物已经获得FDA批准，2019年云顶新耀（Everest Medicines）与Calliditas达成合作，拥有该药在大中华地区的开发和商业化独家权利。Nefecon是一种专利口服制剂，活性成分为布地奈德，能够靶向释放，将药物递送到下小肠的Peyer结区域。Nefecon采用了TARGIT技术，该技术能够使活性物质经过胃肠时不被吸收，仅在到达回肠时才释放。此外，Calliditas公司完成的一项大型2b期试验显示，该药物的另一个优点是它具有非常低的生物利用度，即在到达体循环之前，大约90%的物质在肝脏中失活。这意味着高浓度可以在需要时局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。资料来源：Calliditas官网，云顶新耀官网，华创证券┃Nefecon设计原理和作用机制 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。临床试验结果表明Kinpeygo能够显著降低IgA肾病患者蛋白尿7Kinpeygo的批准是基于关键临床III期试验NeflgArdPart A的疗效与安全性数据。NeflgArd是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。Part A共入组200名成人原发性免疫球蛋白肾病患者，每天服用一次16毫克的Kinpeygo，入组患者均患有经活检证实的原发性免疫球蛋白肾病，肾小球滤过率（eGFR）≥35 mL/min/1.73 m2，具有蛋白尿（定义为每天≥1 g），这些病患均已经接受推荐剂量或最大耐受剂量的肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗。患者经过9个月治疗后，数据分析结果显示，使用Kinpeygo的患者的蛋白尿相比基线下降34%，而安慰剂组只有5%，两者具有统计上显著的差异。此外，用药组患者肾小球滤过率保持稳定，无严重不良反应发生。目前该临床试验Part B正在进行中。云顶新耀已经在中国完成了临床III期试验Part A，Part B正在进行中。资料来源：Calliditas官网，云顶新耀官网，华创证券┃Kinpeygo的临床试验设计和部分结果 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。IgA肾病药物研发进度8资料来源：药渡网，华创证券药物名称靶点原研公司全球研发进度中国研发进度NefeconGRCalliditas批准上市临床III期SparsentanETARAT1百时美施贵宝申请上市无申报纳索利单抗MASP2Omeros临床III期临床I期甲泼尼龙GRPharmacia & Upjohn临床III期临床III期斯贝利单抗APRILVisterra临床III期临床I期AtrasentanETAR艾伯维临床III期临床III期氯沙坦钾AT1默沙东临床III期无申报IptacopanCFB诺华制药临床III期临床III期泰他西普BLyS/APRIL荣昌生物临床II期临床II期阿塞西普BAFF/BLySAPRILZymogenetics临床II期无申报BION-1301APRILAduroBiotech临床II期无申报TegoprubartCD40LAlsTherapy Development Institute;AnelixisTherapeutics Llc临床II期无申报药物名称靶点原研公司全球研发进度中国研发进度ACH-5228CFDAchillion Pharmaceutical临床II期无申报BCX-9930CFDBiocrystPharmaceuticals临床II期无申报IONIS-FB-LRxCFBIonisPharmaceuticals 临床II期无申报RavulizumabC5Alexion/Xencor临床II期无申报CemdisiranC5Alnylam Pharmaceuticals临床II期无申报PegcetacoplanC3Apellis Pharmaceuticals临床II期无申报菲泽妥单抗CD38MorphosysAg临床II期无申报HR-19042Undisclosed恒瑞医药临床II期临床II期ARO-C3C3Arrowhead Pharmaceuticals临床I期无申报SHR-2010Undisclosed恒瑞医药临床I期临床I期CM-338MASP2康诺亚生物临床I期临床I期ADR-001Unidentified乐敦制药新潟大学临床I期无申报 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。10本周创新药企涨跌幅涨幅前5分别为：迈博药业-B（23.64%）再鼎医药-SB（20.96%）再鼎医药-N（12.49%）天境生物（11.73%）华领医药-B（9.94%）资料来源：Wind，截至2022-7-23，华创证券跌幅前5分别为：万春药业（-13.13%）拓臻生物（-11.42%）亘喜生物（-10.00%）康乃德（-9.24%）基石药业-B（-8.12%）13.111.410.09.28.17.67.26.76.36.26.05.45.45.45.14.64.44.34.24.23.83.53.53.33.22.82.62.32.21.91.71.31.10.30.30.20.00.30.30.60.60.60.71.21.21.41.41.41.51.71.91.91.92.02.02.42.52.52.62.72.83.23.33.44.44.76.57.27.39.911.712.521.023.6(15)(10)(5)051015202530万春拓臻亘喜康乃德基石艾迪传奇海创金斯瑞创胜三叶草信达天演贝达亚盛先声汉霖中生君实和黄-N圣诺君实-H德琪康方康希诺康宁杰瑞联拓泽璟百奥泰巨诺艾力斯北海康成开拓荣昌前沿加科思东曜迈威康诺亚和铂永泰欧康维视首药诺诚健华云顶嘉和兆科歌礼亚虹三生国健迪哲凯因百济-N和誉科济石药和黄-H微芯康希诺-H腾盛百济-U神州细胞百济-H中国抗体瑞科恒瑞荣昌-H翰森乐普华领天境再鼎-N再鼎-H迈博 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。11Biotech公司最新市值（亿元）资料来源：Wind，截至2022-7-23，华创证券1279 537 523 517 440 296 277 262 243 214 205 159 154 152 106 105 102 94 92 87 84 82 79 78 77 73 68 64 63 58 56 56 54 52 48 47 46 39 37 37 36 35 33 33 31 30 25 25 24 23 22 18 17 17 16 16 16 15 13 5 4 4 3 0200400600800100012001400百济金斯瑞君实传奇信达再鼎-N康希诺荣昌神州细胞贝达先声康方和黄-N诺诚健华迪哲乐普微芯瑞科三生国健百奥泰艾力斯汉霖泽璟科济康诺亚欧康维视亚虹迈威腾盛开拓前沿康宁杰瑞天境圣诺艾迪基石云顶海创首药亚盛华领三叶草歌礼加科思德琪凯因巨诺和誉迈博和铂永泰中国抗体亘喜兆科联拓创胜嘉和东曜北海康成天演拓臻万春康乃德 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。12本周国产创新药受理统计本周，国产新药IND数量为18个。资料来源：CDE，华创证券受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2200331IAH0968盛禾生物2022/7/22CXSL2200330注射用BAT8007百奥泰生物2022/7/22CXHL2200525苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊杰西医药2022/7/22CXHL2200523RX04胶囊日馨医药2022/7/22CXHL2200521WXSH0176片辰欣药业2022/7/22CXSL2200329重组人源化抗TIGIT单克隆抗体注射液乐普生物2022/7/21CXSL2200328天然全人源抗狂犬病毒单克隆抗体CBB1注射液百克生物2022/7/