DLL3靶点及小细胞肺癌（SCLC）治疗进展总结
1. DLL3靶点概述
- DLL3是一种Notch配体家族成员，在80%的SCLC患者中高表达，正常组织中低表达或表达缺失，是理想的靶向治疗靶点。
- DLL3通过抑制Notch信号通路，与SCLC细胞增殖、迁移和侵袭密切相关。
- 针对DLL3靶点已开发出ADC、双抗/三抗、CAR-T等多种疗法，其中安进制药的CD3/DLL3双抗塔拉妥单抗（Tarlatamab）已获批上市。
2. DLL3领域重磅BD交易及竞争格局
- DLL3领域BD交易活跃，2016年艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx的DLL3 ADC Rova-T；2023年11月以来，诺华等企业以超1亿美元交易额布局DLL3领域。
- 目前除塔拉妥单抗外，其他管线均处于II期临床及之前，竞争格局较好，主要进展包括：
- 双抗/多抗：BI的CD3/DLL3双抗、默沙东的CD3/DLL3/Albumin三抗、泽璟制药的CD3/DLL3/DLL3三抗均进入II期临床。
- ADC：再鼎医药、张江生物、信达生物、百利天恒的产品均进入I期临床。
- CAR-T：安进制药与传奇生物均有布局。
3. SCLC疾病现状及DLL3靶向药物进展
- SCLC约占肺癌病例的15%，侵袭性强，预后差，局限期以手术+放疗+化疗为主，广泛期一线为免疫治疗+化疗，二线为化疗（如伊立替康、芦比替定）。
- DLL3靶向药物或为SCLC二三线治疗提供新途径，主要进展包括：
- Tarlatamab：首个获批的DLL3靶向TCE双抗，用于二线及后线治疗SCLC，mPFS约3-5个月，但存在细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性风险。
- ZG006：泽璟制药的DLL3三抗，II期数据显示ORR约66.7%，DCR约88.9%，安全性良好。
- Rova-T：原DLL3 ADC，因临床方案设计、分子结构设计等问题研发失败，但未否定DLL3靶点价值。
- ZL-1310：再鼎医药的DLL3 ADC，早研数据ORR约74%，安全性可控，计划开展一线/二线SCLC临床试验。
4. 投资建议
- SCLC治疗需求迫切，DLL3靶点竞争格局良好，未来赛道景气度将持续提升。
- 推荐标的：泽璟制药-U；受益标的：恒瑞医药、百济神州-U、中国生物制药、信达生物、百利天恒-U、再鼎医药等。
5. 风险提示
- 创新药研发热度下滑风险、药物临床研发失败风险、药物安全性风险（如CRS、神经毒性等）。
