医药生物行业全球前沿创新药专题报告(二)：DLL3靶点潜力释放在即

证券研究报告 DLL3靶点潜力释放在即 投资评级:看好(维持) 核心观点 ❖SCLC存在极大未满足临床需求：小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，大约70-80%的SCLC患者在初诊时患有广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），生存期较短；SCLC新药研发进展缓慢，作为标准治疗的化疗方案几十年没有变化，PD-L1+化疗一线治疗仅多2个月获益，表明患者受益相对有限；二线标准治疗中位OS仅为5.8-9.3个月，三线及以上暂无标准疗法；SCLC二线及以上治疗领域存在非常迫切的临床未满足需求。 DLL3靶点脱颖而出，有望撬动蓝海SCLC市场：DLL3在肿瘤细胞中高度、同质性地表达在细胞表面，而在正常组织中则是低水平细胞质表达，使其成为SCLC的合适靶点；DLL3靶点在一众SCLC靶向疗法的探索中崭露头角，TARLATAMAB单药治疗、3+L SCLC的结果放在所有治疗选择中都是非常亮眼的：从ORR角度来看，单药ORR集中在16%以下，Tarlatamab单药ORR达到40%（接近脂质体伊利替康44%，非头对头比较）；从mOS角度来看，2+L治疗的mOS集中在4-9mon（且8-9mon结果通常出现在联合化疗方案中），而Tarlatamab单药做到了3+L mOS达到14.3mon。 分析师华挺SAC证书编号：S0160523010002huating@ctsec.com 分析师赵千SAC证书编号：S0160524020001zhaoqian@ctsec.com DLL3领头羊获批提升信心，国产DLL3首款读出亮眼数据：Tarlatamab于2024年5月获批用于治疗含铂化疗后复发的ES-SCLC患者，打破SCLC多年来靶向疗法的空白；后续将向前线治疗推进。国产DLL3药物中ZL-1310率先读出亮眼数据：1期数据ORR为74%，PFS数据暂未成熟；考虑到1期样本量较小，期待2期更大样本量的数据以及PFS及OS的数据结果。 相关报告 1.《2024年11月原料药相关价格情况》2024-12-11 2.《 全 球 前 沿 创 新 药 专 题 报 告 》2024-12-03 3.《医药生物行业2025投资策略》2024-11-29 ❖投资建议：建议关注国内布局DLL3靶点的公司：再鼎医药、和铂医药、泽璟制药等。 ❖风险提示：临床研发进度不及预期、新药上市审评审批速度不及预期、市场竞争格局恶化。 内容目录 1SCLC：即将被撬动的蓝海适应症........................................................................................................41.1ES-SCLC：恶性程度较高、生存期较短..........................................................................................41.2ES-SCLC存在较大临床未满足需求.................................................................................................41.3多靶点竞逐SCLC市场，DLL3崭露头角.......................................................................................62DLL3：SCLC冉冉升起的靶点...........................................................................................................112.1Notch通路与DLL3蛋白.................................................................................................................112.2瞄准DLL3，多种药物形式齐上阵..................................................................................................122.3国内企业DLL3布局情况.................................................................................................................133Tarlatamab：DLL3靶点领头羊..........................................................................................................133.1首款获批靶向药物，打破SCLC治疗空白....................................................................................143.2Tarlatamab临床1期结果................................................................................................................143.3Tarlatamab临床2期结果................................................................................................................173.4Tarlatamab后续开发计划................................................................................................................204ZL-1310：率先读出数据的国产DLL3药物......................................................................................214.1ZL-1310临床1期结果.....................................................................................................................214.2ZL-1310后续开发计划.....................................................................................................................235风险提示.................................................................................................................................................24 图表目录 图1. SCLC患者初诊恶性率较高..................................................................................................................4图2. NCCN指南推荐ES-SCLC治疗方案（一线疗法）..........................................................................5图3. NCCN指南推荐ES-SCLC治疗方案（二线及以上）......................................................................5图4. SCLC标准治疗存在较大未满足需求..................................................................................................6图5. SCLC靶向治疗药物格局......................................................................................................................6图6. DLL3在肿瘤细胞表面高度表达.........................................................................................................12图7.靶向DLL3的不同药物形式..............................................................................................................13图8. Tarlatamab作用机制...........................................................................................................................14图9. Tarlatamab ph1患者基线情况...........................................................................................................15图10. Tarlatamab ph1安全性数据.............................................................................................................15 图11. Tarlatamab ph1有效性数据1...........................................................................................................16图12. Tarlatamab ph1有效性数据2..........................................................................................................17图13. Tarlatamab ph1有效性数据3..........................................................................................................17图14. Tarlatamab ph2患者基线情况.........................................................................................................19图15. Tarlatamab ph2安全性数据....