[Table_Title] 医药生物行业专题研究 创新药之双抗：靶点组合精彩纷呈，商业化浪潮来袭 2022 年 12 月 01 日 [Table_Summary] 【投资要点】 ◆ 双抗在结构和生产工艺方面较单抗药物都更为复杂，理想的双抗较单抗、以及单抗联用具有更大的临床优势，达到1+1>2的效果。 ◆ 首款国产双抗获批上市，商业化征途开启。我国已有3款双抗药物获批上市，康方生物、康宁杰瑞、百济神州、信达生物、恒瑞医药等超50家国内企业布局。 ◆ 国内主要的双抗研发模式包括Fast-follow、临床联用已验证的靶点组合、新靶点组合。靶点组合中，已上市双抗的Fastfollow较少，以已验证的靶点为主，主要包括四种组合类型，TAA/CD3，TAA/TAA，TAA/Checkpoint/TGFβ，Checkpoint1/Checkpoint2。在相同靶点组合下，双抗差异化体现在产品所使用的平台技术及结构设计，通过合理的结构设计更好地实现生物学机制。 ◆ 双抗头对头研究成功将有望成为新的SOC，且凭借双抗本身的优势，有望保持较高的市场竞争力。双抗的临床优效性主要体现在单抗或联合疗法未能实现的功能，如解决联合疗法的高毒性、免疫激动剂单药使用的高毒性等限制。 ◆ 随着近年来国内药企建立相对成熟的双抗技术平台，在研双抗药物或双抗技术平台逐步授权给其他药企，国内交易合作的数量持续增长，向海外跨过药企授权数量也在不断提升。 【配置建议】 ◆ 国内超50家药企布局双抗赛道，包括康方生物、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物、贝达药业、泽璟制药等。建议关注：1）双抗研发进展较快，有产品进入临床III期且数据较为优秀的公司，如康方生物-B、康宁杰瑞制药-B等；2）技术平台成熟，产品获得海外bigpharma认可，成功对外授权的公司，如和铂医药-B等；3）在研管线丰富，技术平台能力强的公司，如信达生物等。 【风险提示】 ◆ 药物研发及临床进展存在较大风险； ◆ 新药审批和商业化不及预期； ◆ 竞争超出预期； [Table_Rank] 强于大市（维持） [Table_Author] 东方财富证券研究所 证券分析师：何玮 证书编号：S1160517110001 证券分析师：侯伟青 证书编号：S1160522110001 联系人：侯伟青 电话：021-23586362 [Table_PicQuote] 相对指数表现 [Table_Report] 相关研究 《关注中医药、医美消费潜力》 2022.05.19 《看好医美机构集中度提升之路》 2022.01.25 《疫情稳定医药整体较高增长，从医保内外寻求投资机会》 2021.12.23 《连锁专科医院发展趋势不变》 2021.08.10 《长期的力量，医药正青春》 2020.12.29 -29.85%-22.92%-16.00%-9.07%-2.14%4.79%12/12/14/16/18/110/112/1医药生物沪深300 [Table_Title1] 行业研究 / 医药生物 / 证券研究报告 挖掘价值 投资成长 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 2 [Table_yemei] 医药生物行业专题研究 正文目录 1.行业概况：被誉为第二代抗体药物，双抗进入高速发展阶段 ........... 4 1.1.药物机制：双抗生物学机制复杂，较单抗有显著优势 ............... 4 1.2.研发进展：全球进入高速发展阶段，商业化大潮在即 ............... 5 1.3.市场空间：受益于多种因素，双抗市场空间持续扩张 ............... 7 2.靶点选择：仍以已验证的靶点为主，部分创新靶点亦展现出临床优效 ... 9 2.1靶点组合：四类经典组合为主，已有三抗/四抗的研发探索 ........... 9 2.2.研发模式：Fast-follow布局较少，以已验证的靶点为主 ........... 13 2.2.1采用Fast-follow策略，对已上市双抗靶点进行创新仿制 ......... 13 2.2.2临床后期及上市产品以已验证的靶点为主，开发风险相对较小 ..... 15 2.2.3部分未经验证的创新靶点，创新性强伴随高风险 ................. 15 3.临床考量：实现双靶点的协同效应，同时提升安全性 ................ 15 3.1.与联用相比：双抗有望达到单抗联用的临床优效性，同时提高安全性 17 3.2.与单药相比：双抗有望实现免疫检查点激动剂临床优效的同时，提高安全性 .............................................................. 19 3.2.1Checkpoint/ Checkpoint的双抗设计，以4-1BBxPD-(L)1为例 ..... 20 3.2.2Checkpoint/TAA的双抗设计，以4-1BBxHER2为例 ................ 21 4. 商业化：海内外产品交易持续升温，国产商业化路径不断探索 ....... 22 4.1.双抗交易持续升温，国产双抗开启海外授权 ...................... 22 4.2.商业化需要考虑适应症人群及药品可及性，国产双抗卡度尼利商业化值得期待 ............................................................ 23 5. 投资建议 ............................................................................................................ 25 6. 风险提示 ............................................................................................................ 26 图表目录 图表 1：双抗生物机制示意图 ................................................................................ 4 图表 2：双抗经典结构示意图 ................................................................................ 4 图表 3：双抗全球上市情况 .................................................................................... 5 图表 4：2004-2020年全球双抗临床研究数量逐年增长（个） ......................... 6 图表 5：2004-2020年我国双抗临床研究数量逐年增长（个） ......................... 6 图表 6：全球双抗研发格局分析（截止至2021 年 7 月 24 日）.................. 6 图表 7：全球双抗适应症分布主要集中于肿瘤治疗 ............................................ 6 图表 8：国产药企双抗申报数量情况（个） ........................................................ 7 图表 9：申报临床的管线数量在3家以上的企业 ................................................ 7 图表 10：全球在临床双抗药物靶点分布 .............................................................. 7 图表 11：中国在临床双抗药物靶点分布 .............................................................. 7 图表 12：全球不同类型抗体药物市场规模（十亿美元，%）........................... 8 图表 13：中国不同类型抗体药物市场规模（十亿元，%） .............................. 9 图表 14：常见的靶点组合作用机制 .................................................................... 10 图表 15：国内企业Checkpoint1/Checkpoint2靶点组合布局 ........................ 10 图表 16：国内企业Checkpoint/TAA；Checkpoint/TGFβ靶点组合布局 ...... 10 图表 17：国内企业CD3/TAA靶点组合布局 ........................................................ 11 图表 18：国内企业抗原双表位/双信号通路靶点组合布局 .............................. 12 图表 19：国内企业多抗靶点组合布局 ................................................................ 12 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 3 [Table_yemei] 医药生物行业专题研究 图表 20：代表性多特异性抗体(临床) ................................................................ 13 图表 21：双抗全球上市及Fast-follow布局情况 ............................................... 14 图表 22：双抗临床II/III期的产品及公司其他双抗产品 ................................... 16 图表 23：联合疗法较单药具有更强的临床缓解率及SAE ............................... 17 图表 24：PD-1/CTLA-4卡度尼利单抗作用机理 ............................................... 18 图表 25：卡度尼利单抗二、三线治疗含铂化疗治疗失败的复发/转移性宫颈癌临床数据 .......................................................................................................... 19 图表 26：GEN1046的结构示意图 ....................................................................