医药生物行业全球前沿创新药专题报告：再看RAS突变，panRAS抑制剂.16页

核心观点

• 初代KRAS抑制剂缺陷：仅抑制RAS OFF状态效果不佳，存在适应症局限、耐药性等问题。
• pan-RAS抑制剂优势：可同时抑制RAS ON&OFF状态，覆盖更广的突变类型和癌种，适应症空间更广阔。
• 蓝海市场：胰腺癌：PDAC治疗手段有限，RAS突变率高，pan-RAS抑制剂具有较大应用潜力。
• RMC-6236临床数据：单药治疗2L+胰腺癌患者取得显著疗效，PFS、OS、ORR均优于化疗。

关键数据

• PDAC治疗现状：一线和二线方案为吉西他滨和5FU化疗，2L+患者ORR最高不超过20%，PFS=2-3mon，OS=6-7mon。
• RAS突变类型：胰腺癌中KRAS突变率94%，G12D（41%）、G12V（34%）、G12R（16%）为主。
• RMC-6236临床1期结果：RAS突变组PFS 7.6个月，KRAS G12X突变组PFS 8.1个月，ORR 26%-27%，优于化疗。

研究结论

• pan-RAS抑制剂是RAS靶向治疗的下一代策略，具有广阔的市场前景。
• RMC-6236有望成为PDAC标准疗法，为该领域带来突破。
• 建议关注国内同靶点布局企业：璎黎药业、百济神州、泽璟制药和加科思。

风险提示

• 临床研发进度不及预期。
• 新药上市审评审批速度不及预期。
• 市场竞争格局恶化。