- 核心观点：阻断ActR信号通路可以有效促进肌肉增长，主要配体包括Activin A、Myostatin（GDF8）、GDF11。Myostatin与激活素受体（ActR）结合后激活Smad2/3信号通路，抑制肌肉细胞的增殖与分化，因此阻断ActR通路被临床用于治疗肌肉萎缩相关疾病。
- ActR通路阻断策略：主流策略包括I型受体抑制剂（如AKT抑制剂）、II型受体抗体（如Bimagrumab、LAE102）、配体陷阱（如Sotatercept、Luspatercept）和配体选择性抑制剂（如Trevogrumab、Taldefgrobep、GYM329、Apitegromab）。
- 增肌治疗需求与市场空间：遗传性神经肌肉疾病患者（如SMA、DMD）、老龄人群和减重人群均存在较大增肌治疗需求。SMA患者接受SMN靶向治疗后仍会因肌无力而逐渐丧失功能，SMN靶向治疗+肌肉靶向治疗是未来治疗趋势。衰老和减肥等也会带来肌肉流失、肌力衰弱，会带来全因死亡风险的显著提升；尤其是近年来GLP-1RA类药物的广泛使用，目前的GLP-1RA疗法会带来使用者约25-40%肌肉流失。
- 投资建议：建议关注国内布局相关资产的公司，如来凯医药-B（2105）、宜明昂科（1541）等。
- 风险提示：临床数据不及预期风险、临床研发进度不及预期风险、监管审批不及预期风险。
- ActR通路阻断的临床应用：
- 脊髓性肌萎缩症（SMA）：阻断ActR通路可以有效治疗SMA，现有疗法靶向SMN蛋白，存在疗效有限、长期效果存疑、肝毒性等问题，存在较大临床未满足需求。
- 体重管理：肌肉萎缩会导致日常生活能力下降，肌肉萎缩常伴随骨量流失，进而跌倒导致病情恶化的恶性循环，且显著提升全因死亡风险。GLP-1RA类药物的广泛使用带来非老龄群体的肌肉流失，因此保留肌肉甚至肌肉增强成为体重管理中的关键一环。
- 靶向ActRII通路药物：
- Apitegromab (Scholar Rock)：用于治疗SMA适应症的3期临床研究取得积极顶线结果，安全性良好；同时开发Apitegromab+tirzepatide用于减重的适应症，预期2025年Q2读出二期概念验证数据。
- Taldefgrobep(BIOHAVEN)：用于治疗SMA适应症的2期临床研究未达到临床终点，但在亚组分析中看到获益趋势，安全性良好。
- GYM329(ROCHE)：采用CHUGAI专利的sweeping antibody技术可以有效清除循环Myostatin，并实现每4周皮下注射（Q4W SC），在SMA等多个适应症上的临床试验正在进行中。
- Trevogrumab(REGENERON)：正在开展用于减重适应症的2期COURAGE研究，预期2025年H2读出主要临床终点，1期研究结果积极。
- Bimagrumab(Eli Lilly)：起初为诺华公司开发用于治疗包涵体肌炎（sIBM），随后Versanis Bio公司引进Bimagrumab并开展其用于体重管理适应症，预期2025年年内读出2期数据。
- LAE102（来凯医药）：自主研发的ActRIIA单抗药物，通过阻断Activin-ActRII通路促进肌肉增长和脂肪减少，已完成SAD部分研究，计划于2025年3月启动MAD研究，并与礼来公司签订临床合作协议，用于加速LAE102的体重管理适应症在全球临床开发。
