2026SID大会总结：自免行业报告（三）：后Dupi时代，行业的下一个期待是什么？

后Dupi时代，行业的下一个期待是什么？ ——2026SID大会总结 行业投资评级：强大于市|维持 中邮证券研究所医药团队 盛丽华/徐智敏中邮证券研究所医药团队 中邮证券 投资要点 AD治疗：高潜力市场，新MOA是下一方向。银屑病（PsO）治疗市场的规模介于200~250亿美金，约为AD市场的2倍。但按照中重度的患者基数来看，AD约为1300万人，PsO约140万人。因此，我们认为疾病渗透率系值得关注的重要驱动因素。发展的角度来看，PsO从首个药物上市至今22年，AD至今将将迈入10年关口，随着时间进展，AD生物制剂的渗透率有望逐步上行；另一层面，PsO市场包含9个block buster，涵盖6种MOA作用机制，对比而言，AD市场目前的疗法略显单薄，预示着不同的疗法路径有望进一步拓展AD的市场。 SID LB小结：口服+新MOA是关注方向。 1）依从性需求：口服依旧是业内开发的重要方向：自免类皮肤疾病系长期管理的慢病，而Dupi本身存在注射+给药频次高的依从性上的不便之处，因而对于口服类药物的需求是亟待满足的。 2）创新机制的探索：创新机制的药物探索同时具备掘金AD乃至其他Th2相关市场的商业潜力。首先选择不同靶点能很大程度上避开IL-4/IL-13抗体及后续生物类似物的正面竞争，而在机制的不同上有望做到更好的有效性提升；其次，我们认为需要考量的是在现有疗法集中布局IL-4/IL-13通路，对于长期使用耐药的病人患者后续的疗法应为何物？尽管目前尚未有明晰的答案，但从机制上来讲，我们倾向于认为序贯疗法的分子更有可能出现在另外一个不同机制或者通路上。 相关标的：Corvus、Kymera、Enveda（未上市）、Pfizer、长春高新（金赛药业）、康诺亚、先声药业、益方生物风险提示：研发失败风险、行业竞争加剧风险、地缘政治风险、政策变动风险 AD治疗：高潜力市场，新MOA是下一方向 特应性皮炎（AD）的流行病学统计 据Sanofi，G7（美国+欧洲5国+日本）的特应性皮炎流行病学数据如下表所示，公司按照生物制剂所获批的线数做出预测假设得到了生物制剂可及的患者数，合并各个年龄段，G7该项合计为406.9万人，美国为222.7万人。注：表中亟需指既往接受过多种全身用糖皮质激素，或一种免疫抑制剂，或光疗治疗；儿童患者中的生物制剂可及：假设该适应症仅限儿童中重度、病情未得到控制的患者方可用药/准入。 AD市场：现有格局由Dupi主导，整体渗透率仍有望上行 AD市场目前仍被Dupi主导，25年全球销售额（AD适应症）125亿美元，美国销售92亿美元。其余获批的生物制剂疗法合计共20亿美金左右，靶点来看主要系IL-13和IL-31。从峰值角度来看，预计Dupi在2030年达峰，对应销售额在174亿美元，现有生物制剂预计在2032年合计销售可达250亿美金。渗透率角度：假设生物制剂的年治疗费在3~4万美金/人左右，根据2025年的销售额和生物制剂可及人群口径，全球范 围的生物制剂的渗透率在10.3%，而美国地区在14.2%，对比银屑病市场，仍具备充足的上行空间。 对比PsO：期待AD治疗新机制+更优获益风险比的药物 同样作为自免类的皮肤病，银屑病（PsO）治疗市场的规模介于200~250亿美金，约为AD市场的2倍。但按照中重度的患者基数来看，AD约为1300万人，PsO约140万人。因此，我们认为两类疾病渗透率系值得关注的重要驱动因素。 从发展的角度来看，PsO从首个药物上市至今22年，AD至今将将迈入10年关口，随着时间进展，AD生物制剂的渗透率有望逐步上行；另一层面，PsO的成长驱动包含9个block buster，涵盖6种MOA作用机制，对比而言，AD市场目前的疗法略显单薄，预示着不同的疗法路径有望进一步拓展AD的市场。 SID LB小结：口服+新MOA是关注方向 26年SID年会LB：自免皮肤病在关注什么？1）依从性需求：口服依旧是业内开发的重要方向：自免类皮肤疾病系长期管理的慢病，而Dupi本身存在注射+ 给药频次高的依从性上的不便之处，因而对于口服类药物的需求是亟待满足的。2）创新机制的探索：我们认为除了本身学术会议层面对于创新发现的鼓励之外，创新机制的药物探索同时具备 掘金AD乃至其他Th2相关市场的商业潜力：首先选择不同靶点能很大程度上避开IL-4/IL-13抗体及后续生物类似物的正面竞争，而在机制的不同上有望做到更好的有效性提升；其次，我们认为需要考量的是在现有疗法集中布局IL-4/IL-13通路，对于长期使用耐药的病人患者后续的疗法应为何物？尽管目前尚未有明细的答案，但从机制上来讲，我们更倾向于认为序贯疗法的分子更有可能出现在另外一个不同机制或者通路上。 SID LB小结：口服+新MOA是关注方向 总结年SID公布的Late-Breaking（简称LB，下同）摘要，我们尝试去理解业内对于自免类皮肤病在关注和期待怎么样的新进展。从LB的分类来看，分为Concurrent Minisymposium、ePoster Talk和Poster Only三档，侧面提示研究的重要性次序。从适应症角度来看，特应性皮炎（AD）集中度最高仍系核心关注重点，在Concurrent Minisymposiume和Poster Talk合计25项中占8项，接近1/3。其余适应症相对分布分散，系统性硬化症、皮肤红斑狼疮、化脓性汗腺炎HS等以及罕见病：EKV、EB和系统性硬化症（硬皮病）。结合LB的标题和摘要来看，基础研究（机制、模型构建）占比更多，分子实体角度来看仍有不少公司的药物选入LB。适应症来看无一例外均选择AD适应症，但相比于已有的IL-4/IL-13单抗而言，选入的药物更多元。 SID LB分子分类小结 具体如下：1）口服小分子：Soquelitinib（ITK抑制剂，口服小分子，AD适应症）、SYX-5219（PKM2抑制剂，口服小分子， AD适应症）、ENV-294（非降解型“分子胶”，口服小分子，AD适应症，withdrawn）2）PROTAC/蛋白降解路径：KT-621（STAT6 PROTAC，口服降解剂，AD适应症）、GenSciP166（STAT6 PROTAC，口 服降解剂，AD适应症） 3）蛋白/抗体类药物：TRB-061（TNFR2 激动剂，Treg机制，皮下注射蛋白类药物，AD适应症）、EVO301（IL-18抑制剂，AD适应症）、Camoteskimab（IL-18抑制剂，AD适应症）、IFX-101（IL-22抗体，AD适应症）4）三抗：Tilrekimig（辉瑞IL-4/IL-13/TSLP三抗，AD适应症，withdrawn） 重点分子药物介绍 2.1Soquelitinib：口服ITK抑制剂，具备跨适应症治疗潜力 Soquelitinib是一款在研口服小分子药物，可选择性抑制白介素2诱导型T细胞激酶（ITK）。该激酶主要表达于T细胞，参与调控 T 细胞与自然杀伤细胞（NK 细胞）的免疫功能。Corvus（研发公司）认为，靶向抑制T细胞特异性靶点，有望为实体瘤等肿瘤患者、自身免疫病及过敏性疾病患者带来治疗获益。亮点总结： •新作用机制：高选择性ITK（IL-2诱导型T细胞激酶）抑制，可阻断多种细胞因子，重新平衡免疫应答。 •依从性提升：在以注射剂为主导的市场中，采用口服给药方式。•临床进展：特应性皮炎（AD）I 期研究中已验证安全性与有效性；AD 适应症 II 期研究正在入组，同时外周 T细胞淋巴瘤（PTCL）的注册性 III 期研究正在推进。•跨适应症潜力：在免疫疾病领域具备广泛的拓展潜力，覆盖皮肤科、呼吸科、消化科、风湿科四大治疗领域。 2.1 Soquelitinib机制：广泛抑制+免疫调节 ITK是TCR下游关键激酶，控制T细胞活化与分化。ITK的抑制剂具备双重机制：其一在于抑制ITK后，导致Th2、Th17分化受阻，相关细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-31）显著降低；其二在于抑制ITK后亦能引发T细胞向Treg细胞分化，从而在抑制炎症的同时重建免疫耐受，为特应性皮炎等2型炎症疾病提供上游病因性治疗策略。 2.1Soquelitinib：相比其他药物具备更广泛的抑制作用 因此，ITK抑制剂相较于Dupi（IL-4R单抗）、EBGLYSS（IL-13单抗）、NEMLUVIO（IL-31R单抗）、RINVOQ（JAK1抑制剂）具备更广泛的作用范围。 2.1 Soquelitinib Phase1a 患者基线 2.1 Soquelitinib Phase1a疗效：起效快+停药维持好 4周的数据来看，Soquelitinib的EASI-75（扣除安慰剂）可达29%(100 mg BID or 200 mg QD）/50%（200mg BID），IGA 0/1（扣除安慰剂）21%/25%，起效快速。 此外值得关注的是，在结束给药后，在Cohorts 1–3（之前接受过系统性治疗患者比例相对低）和Cohort 4中EASI75和IGA 0/1两个指标均能维持较好水平。 图表12：Soquelitinib Phase1a疗效数据：起效快+停药维持好 2.1 Soquelitinib疗效亮点：具备序贯疗法潜力 在整体队列中，之前接受过系统性治疗的患者在给药后较于安慰剂组仍表现出显著的EASI下降的疗效。同时在部分系统治疗抵抗的患者中，Soquelitinib具备非常出色的EASI下降的表现，但不可否认的是仍有个别患者在经过多线的治疗后，收效一般乃至病情加重。但整体而言，我们看好Soquelitinib在更大的样本患者中证明序贯疗法的潜力。 2.1 Soquelitinib安全性总结 现有数据表明，Soquelitinib展现了非常好的安全性，在Cohorts1-3整体TEAE略高，但整体均为轻度，3级以上的不良反应均未发生。对于Cohort 4本身接受过系统性疗法的人群，SQL给药组表现与安慰剂对照几乎一致。从不良反应发生来看，头痛是更为高发的AE但均为轻中度，其余TEAE多数为单个例事件。相比于Dupi（结膜炎）、Jak1抑制剂（感染等风险），我们认为具备更好的安全性优势潜力。 2.1 Soquelitinib后续数据读出时间点 图表15：Soquelitinib后续里程碑节点 2.2 STAT6 PROTAC：Kymera领衔，金赛入选LBPoster STAT6是IL-4/IL-13信号通路中不可或缺的转录因子，也是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因子。研究发现，人类STAT6的多种功能获得性突变会导致严重的过敏性疾病。度普利尤单抗（Dupilumab）是一种注射用单克隆抗体，可通过阻断IL-4/IL-13信号通路，已成为多种疾病的获批疗法。因此，无论是从人类遗传学还是临床通路验证的角度，靶向STAT6都获得了充分支持。STAT6通过蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA相互作用发挥功 能，这使得利用小分子抑制剂选择性、强效地抑制STAT6一直面临挑战。然而，STAT6非常适合采用靶向蛋白降解策略，该策略仅需结合事件即可驱动降解。STAT6降解有望提供口服药物的便利性，并具有类似生物制剂活性的潜力，从而与注射用生物制剂或其他标准疗法相比，能惠及更广泛的患者群体26年SID年会中共有两款STAT6 PROTAC入选了LB：分别是 KT-621（Kymera，目前进入临床2期）和GenSciP166（金赛药业，临床前） 资料来源：Kymera官网，中邮证券研究所 2.2 KT-621亮点：媲美Dupi的口服药物 现有口服系统治疗：存在黑框警告（癌症风险、心血管事件、自杀倾向），且用药前/用药期间必须抽血监测，降低患者依从性。现有注射类治疗：存在明显的注射部位疼痛，以及针头恐惧/注射疲劳问题；启动治疗