研究早观点

2025年12月23日星期二 【今日要点】 【行业评论】GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3% 资料来源：常闻 分析师： 李明阳执业登记编码：S0760525050002邮箱：limingyang@sxzq.com 【今日要点】 【行业评论】GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3% 魏赟weiyun@sxzq.com GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3% GPRC5D/BCMA/CD3三抗是有潜力的RRMM免疫疗法。多发性骨髓瘤（MM）是第二大血液瘤，全球年新发患者超30万人。大多数MM会进展为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38疗法在内的标准治疗失败后存在未满足的治疗需求。GPRC5D和BCMA等靶点在恶性浆细胞表面高表达，是MM免疫治疗的热门靶点。强生JNJ-79635322是全球首个进入RRMMIII期临床研究的GPRC5D/BCMA/CD3三抗（Trilogy-4，JNJ-79635322vsBCMAxCD3双抗），靶向BCMA、GPRC5D和CD3，精准调节免疫信号。三抗在RRMM的多项I期临床展现出优异的早期生存获益，JNJ-79635322治疗未接受过BCMA/GPRC5D疗法的亚组12个月PFS率为96.3%；信达生物IBI3003治疗接受过BCMA/GPRC5D疗法的亚组ORR为77.8%；艾伯维/先声药业SIM0500在临床前研究表现出针对MM细胞的强大T细胞毒性效应。 JNJ-79635322在未接受过BCMA/GPRC5D疗法的RRMM的I期临床展现优异PFS疗效。在接受既往至少三线经治RRMMI期临床中，2025年5月，中位随访8.2个月时，JNJ-79635322（100mg，Q4W）治疗36例患者，RR为86%（75%≥VGPR）。全人群（n=124）的ORR为73%（66%≥VGPR）；2025年12月，中位随访15.0个月时，JNJ-79635322（100mg，Q4W）组治疗未接受过BCMA/GPRC5D疗法治疗的患者（n=27），ORR达到了100%（77.8%≥CR），12个月PFS率为96.3%。不良事件（TEAE）包括感染（80.6%，其中3级33.3%）、细胞因子释放综合征CRS（52.8%，其中1级41.7%，2级11.1%）。 IBI3003在接受过BCMA/GPRC5D疗法的RRMM的I期临床展现优异ORR疗效。IBI3003将T细胞募集至肿瘤细胞附近，诱导T细胞活化并杀伤肿瘤。在中位既往治疗线数为4线的MM的I期临床中，≥120μg/kgQWIBI3003剂量组（n=24）治疗ORR为83.3%（7例VGPR和9例PR）；伴有EMD的患者中（n=10），ORR为80.0%（4例VGPR和4例PR）；既往接BCMA和/或抗GPRC5D治疗患者中（n=9）ORR为77.8%（1例VGPR和4例PR）；MRD阴性的患者均≥CR（n=4）。安全性良好，CRS发生率为64.1%，均为1-2级；ICANS发生率为6.1%，均为1-2级；感染发生率为48.7%，其中≥3级感染占28.2%。 风险提示：新药研发失败风险，免疫靶向疗法竞争超预期风险，对外授权及临床进度不及预期风险，随访时间较短带来的疗效数据波动风险等。 分析师承诺： 本人已在中国证券业协会登记为证券分析师，本人承诺，以勤勉的职业态度，独立、客观地出具本报告。本人对证券研究报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规，研究方法专业审慎，分析结论具有合理依据。本报告清晰准确地反映本人的研究观点。本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点直接或间接受到任何形式的补偿。本人承诺不利用自己的身份、地位或执业过程中所掌握的信息为自己或他人谋取私利。 投资评级的说明： 以报告发布日后的6--12个月内公司股价（或行业指数）相对同期基准指数的涨跌幅为基准。其中：A股以沪深300指数为基准；新三板以三板成指或三板做市指数为基准；港股以恒生指数为基准；美股以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。 无评级：因无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见的结果的重大不确定事件，或者其他原因，致使无法给出明确的投资评级。（新股覆盖、新三板覆盖报告及转债报告默认无评级） 评级体系： ——公司评级 买入：预计涨幅领先相对基准指数15%以上；增持：预计涨幅领先相对基准指数介于5%-15%之间；中性：预计涨幅领先相对基准指数介于-5%-5%之间；减持：预计涨幅落后相对基准指数介于-5%--15%之间；卖出：预计涨幅落后相对基准指数-15%以上。 ——行业评级 领先大市：预计涨幅超越相对基准指数10%以上；同步大市：预计涨幅相对基准指数介于-10%-10%之间；落后大市：预计涨幅落后相对基准指数-10%以上。 ——风险评级 A：预计波动率小于等于相对基准指数；B：预计波动率大于相对基准指数。 免责声明： 山西证券股份有限公司(以下简称“公司”)具备证券投资咨询业务资格。本报告是基于公司认为可靠的已公开信息，但公司不保证该等信息的准确性和完整性。入市有风险，投资需谨慎。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，公司不对任何人因使用本报告中的任何内容引致的损失负任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映发布当日的判断。在不同时期，公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。公司或其关联机构在法律许可的情况下可能持有或交易本报告中提到的上市公司发行的证券或投资标的，还可能为或争取为这些公司提供投资银行或财务顾问服务。客户应当考虑到公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。公司在知晓范围内履行披露义务。本报告版权归公司所有。公司对本报告保留一切权利。未经公司事先书面授权，本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯公司版权的其他方式使用。否则，公司将保留随时追究其法律责任的权利。 依据《发布证券研究报告执业规范》规定特此声明，禁止公司员工将公司证券研究报告私自提供给未经公司授权的任何媒体或机构；禁止任何媒体或机构未经授权私自刊载或转发公司证券研究报告。刊载或转发公司证券研究报告的授权必须通过签署协议约定，且明确由被授权机构承担相关刊载或者转发责任。 依据《发布证券研究报告执业规范》规定特此提示公司证券研究业务客户不得将公司证券研究报告转发给他人，提示公司证券研究业务客户及公众投资者慎重使用公众媒体刊载的证券研究报告。 依据《证券期货经营机构及其工作人员廉洁从业规定》和《证券经营机构及其工作人员廉洁从业实施细则》规定特此告知公司证券研究业务客户遵守廉洁从业规定。 山西证券研究所： 上海深圳上海市浦东新区滨江大道5159号陆家嘴滨江中心N5座3楼广东省深圳市福田区金田路3086号大百汇广场43层太原北京太原市府西街69号国贸中心A座28层电话：0351-8686981http://www.i618.com.cn北京市丰台区金泽西路2号院1号楼丽泽平安金融中心A座25层