HR+/HER2-BC 是最常见的乳腺癌类型，现有治疗手段包括内分泌治疗（ET）和 CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i），但存在未被满足的临床需求。
核心观点：
- 内分泌治疗耐药：ESR1 突变是 ET 耐药的主要原因，新一代 oral SERD（如艾拉司群、Imlunestrant、Giredestrant、Camizestrant）和 ER PROTAC（如 Vepdegestrant）有望克服耐药。
- 延长 ET 疗程：CDK4/6i 联合 AI 显著延长一线治疗 PFS，但一线耐药后缺乏有效手段。抑制 CyclinE-CDK2（如 PF-07220060）有望延长 ET 疗程。选择性 CDK4 抑制剂（如 Atirmociclib、BGB-43395）可能提升一线治疗的安全性和有效性，并替代 CDK4/6i。
- 免化疗生存期延长：PI3K/AKT/mTOR 通路激活是常见耐药原因，已有 PI3Kα 抑制剂（如伊那利塞、阿吡利塞）和 AKT 抑制剂（如卡匹色替）获批。KAT6i（如 PF-07248144）通过下调 ER 表达展现优秀疗效。ADC（如 TROP2/HER2/HER3 ADC）有望占据 ET 后线、化疗前线生态位。
关键数据：
- HR+/HER2-BC 约占所有乳腺癌患者的 60~70%。
- ATAC 临床显示，AI 治疗后 5 年复发比例约 9.8%~19.7%。
- MONARCH-3 显示，AI+阿贝西利 vs AI，mPFS 分别为 29.0 vs 14.8 个月，mOS 分别为 66.8 vs 53.7 个月。
- 氟维司群治疗 ESR1mut 患者 PFS 约 5~6 个月。
- Imlunestrant vs AI 在 ESR1mut 患者 mPFS 为 3.8 vs 1.9 个月，HR=0.55。
- Vepdegestrant vs 氟维司群在 ESR1mut HR+/HER2-BC 中 mPFS 为 5.0 vs 2.1 个月，HR=0.57。
- Atirmociclib 联合氟维司群后线治疗 HR+/HER2-BC，ORR=32%，CBR=61%，mPFS=8.1 个月。
- BGB-43395 联合氟维司群展现出良好的安全性，腹泻发生率 65.6%，中性粒细胞减少率 29.5%。
- TQB3616 联合氟维司群治疗 HR+/HER2-BC 2/3L，mPFS 延长 9.16 个月，HR=0.36。
- PF-07248144 联合氟维司群治疗 HR+/HER2-BC 2/3L，ORR=37.2%，mDOR=15.8 个月，mPFS=10.7 个月。
研究结论：
- 新机制药物将主要从两方面为患者带来获益：延长“ET+CDK”基石组合的治疗时间，以及通过不同机制药物的序贯治疗延长免化疗生存期。
- 建议关注在新机制药物研发布局中领先的公司：百济神州、恒瑞医药、科伦博泰生物、中国生物制药等。
风险提示：
- 临床数据不及预期的风险。
- 商业化不及预期的风险。
- 技术升级迭代的风险。
