寻找未被满足的临床需求（3）：HR+/HER2- BC，多种新机制药物有望延长免化疗生存期

核心观点

HR+/HER2- BC是全球最常见的乳腺癌类型，现有治疗手段包括内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），但存在未被满足的临床需求，主要体现在：

1. 一线治疗进展后缺乏有效手段：特别是ESR1突变患者，现有二线治疗获益有限。
2. CDK4/6i耐药后无新靶点：导致二线ET治疗PFS较短。
3. 多机制药物序贯治疗潜力：可延长免化疗生存期，增厚市场规模。

关键数据

• HR+/HER2- BC占比：60~70%。
• 术后复发率：AI治疗5年复发率约9.8%~12.5%。
• CDK4/6i一线治疗PFS：AI+阿贝西利 vs AI，mPFS 29.0 vs 14.8个月；mOS 66.8 vs 53.7个月。
• CDK4/6i耐药后PFS：氟维司群约5~6个月。
• SERD/ER PROTAC vs 氟维司群（ESR1mut）：艾拉司群mPFS 3.8 vs 1.9个月；Vepdegestrant mPFS 5.0 vs 2.1个月。
• CDK4i联合氟维司群（后线）：BGB-43395 ORR 11%，mPFS 8.1个月。
• CDK2i联合Atirmociclib（后线）：ORR 27.8%，DCR 55.6%，mPFS 8.3个月。
• ADC治疗PFS：T-DXd vs 化疗，13.2 vs 8.1个月；Dato-DXd vs 化疗，6.9 vs 4.9个月。

研究结论

1. 内分泌治疗：新一代oralSERD和ERPROTAC有望克服ESR1mut耐药，如艾拉司群、Vepdegestrant等。
2. CDK抑制剂：CDK4i（如Atirmociclib、BGB-43395）和CDK2i有望延长ET治疗时间，提升一线治疗安全性和有效性。
3. 其他新靶点：PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂（如伊那利塞、阿吡利塞、卡匹色替）、KAT6i（如PF-07248144）和ADC（如sac-TMT）可延长免化疗生存期。
4. 投资建议：关注在新机制药物研发布局中领先的公司，如百济神州、恒瑞医药、科伦博泰生物、中国生物制药等。

风险提示

• 临床数据不及预期。
• 商业化不及预期。
• 技术升级迭代。