欧盟/欧洲经济区由白喉杆菌ST574引起的白喉快速风险评估（2025年）

白喉是由克雷伯氏菌ST574 在欧盟/欧洲经济区，2025 2025年7月8日 摘要 流行病学情况 白喉被认为是欧洲一种罕见的细菌性疾病。自20世纪50年代以来，由于安全有效的疫苗的大规模免疫接种工作，疫苗接种已显著减少了全球的病例数量。 在感染后，未接种白喉疫苗的人群可能会出现皮肤感染（皮肤白喉）、典型呼吸道白喉，在罕见的情况下，还会出现全身性白喉。在高度接种疫苗的人群中，大多数感染是无症状或轻度的。呼吸道白喉的病死率可能高达5−10%。 2009年至2020年，平均每年有21例由产毒引起的白喉确诊病例。棒状杆菌属白喉棒状杆菌(C. 白喉棒状杆菌)在欧洲联盟/欧洲经济区（欧盟/经济区）各地均有报告。2022年，报告 了320例病例（318例确诊和2例疑似）。流行病学调查表明，这种增加是由于由引起的白喉爆发所致。C. 白喉棒状杆菌主要与在前往欧洲移民过程中接触过白喉的移民有关，而不是来自白喉仍然流行的国家的输入。大多数病例与三种序列类型相关：ST377、ST384和ST574。 截至2022年底，快速应对措施帮助缓解了疫情，自那以后，欧盟/欧洲经济区报告的白喉病例总数一直在稳步下降。然而，最近的数据显示C.白喉棒状杆菌st574在2022年后继续在至少五个欧盟/欧洲经济区国家以及瑞士传播。值得注意的是，这些病例中很大一部分发生在易感人群中。在2023年至2025年期间，欧盟/欧洲经济区国家报告了82例由C. 白喉棒状杆菌ST574 到 ECDC。其中至少 25 例发生在弱势群体中，包括无家可归者、药物使用者或注射者、未接种疫苗者以及老年人。 基因组学和流行病学数据显示，在欧洲，无家可归者、使用或注射毒品者、未接种白喉疫苗者和老年人中存在本地传播。这些信号指向更广泛的传播C. 白喉棒状杆菌在欧洲范围内进行ST574。鉴于这些发现，欧洲疾病预防控制中心正在评估该病毒带来的风险。C. 白喉棒状杆菌ST574 在欧盟/欧洲经济区获得的疾病。 风险评估 大多数欧盟/欧洲经济区国家对于白喉成分疫苗的基础免疫接种覆盖率非常高。在高接种覆盖率的国家，对一般人群被评估为非常低，但感染风险较高的群体中可能会有零星病例，以及由于可能的传播增加而出现未接种疫苗者的聚集区域。C.白喉棒状杆菌ST574. 风险增加到适中对于易受感染的组织例如，最近抵达的移民、经历无家可归的人、居住、工作或志愿在过渡住房中心的人，以及在未接种疫苗的情况下使用和注射药物的人。 推荐 • 提高医疗工作者、其他专业护理人员以及接触易感染人群（如新抵达移民、无家可归者、居住、工作或 volunteering 在过渡性住房中心的人员，以及使用或注射药物的人群）中对白喉的防治意识，包括提供信息以辅助识别其不同形式（包括皮肤白喉）、诊断和护理。此外，疑似病例应根据国家指南进行隔离，等待诊断确认。临床医生应意识到需要在具有相容临床表现的患者的鉴别诊断中考虑白喉。 • 实施健康促进活动，并促进易感人群的参与。确保公共卫生措施到位，包括疫情应对，这些措施需遵循道德准则，保障个人权利，并最大限度地减少污名化和边缘化的风险。 • 推进并监测免疫接种的公平性。这尤其适用于感染风险较高的人群以及面临社会边缘化风险的群体，例如移民、难民和寻求庇护者，但也包括弱势群体（例如患有酒精使用障碍的个体、使用或注射药物的人，或无家可归者）。对于在拥挤场所特别容易传播的优先疾病（如白喉、脊髓灰质炎和麻疹）的疫苗接种，应在没有既往疫苗接种证明的情况下迅速提供。如果需要更大的覆盖范围，机会可以基于群体的风险特征（例如乙肝）。为更广泛的疫苗接种工作 • 在优先考虑预防疾病的疫苗接种的同时，定期评估获得白喉抗毒素（DAT）的水平，并在全球DAT短缺的背景下，如有必要，考虑跨境选项，以确保所有疑似或确诊为白喉毒素引起的疾病的患者能够快速获得。 • 加强监测，包括使用分子分型和全基因组测序（WGS）以确认病例之间潜在的流行病学联系（在相关情况下，并特别是在涉及异常的遗传决定因素时）在潜在跨境事件的情况下），调查抗菌药物耐药性（AMR）模式，并分析流行病学变化（例如国家或国际层面的病例数增加，涉及非典型人群群体）。 流行病学情况 事件背景 白喉在欧洲被认为是罕见疾病。自20世纪50年代以来，由于使用安全有效的疫苗进行的群体免疫接种工作，全球病例数已大大减少。在2009年至2020年期间，由产毒 strains引起的白喉确诊病例年均数为21例。炭疽杆菌 (C. diphtheriae)（男性占66%，中位年龄：30岁）的报告来自欧盟/欧洲经济区，包括截至2019年的英国数据。 2022年出现了一个显著变化，欧盟/欧洲经济区国家向欧洲疾病预防控制中心（ECDC）正式报告了318例确诊病例和2例疑似病例的白喉（附件，表1）。其他欧洲国家（英国和瑞士）也报告了类似的趋势。 为应对病例数的显著增加，一个包括所有受影响欧洲国家的国际联盟成立，以调查此次事件的临床、流行病学和微生物学方面，并试图找出这一突然增加的原因。流行病学和微生物学调查表明，这种增加是由一个爆发引起的C. 白喉棒状杆菌，主要与最近到达欧洲的移民群体相关[1-4]。346例病例中有详细信息的，其中绝大多数（98%）是年轻男性（中位年龄：18岁），约96%是最近移民的，主要来自阿富汗和叙利亚[2]。大多数人通过西巴尔干路线前往欧盟/欧洲经济区国家，有些人使用白俄罗斯路线[1,5]。此次疫情影响了十个欧洲国家，德国、奥地利、英国、瑞士和法国报告的病例数最多[2]。临床方面，大多数病例表现为皮肤白喉（77%），而15%表现为更严重的呼吸道形式。其余病例表现出不太常见的临床表现。对疫情分离株的微生物特征分析显示，此次疫情涉及三种主要序列类型（ST）：ST377、ST384和ST574[2]。传播似乎主要发生在移民过程中或在接收中心，没有证据表明进一步传播到居住人口[6]。协调的公共卫生措施，包括加强监测、针对性疫苗接种、预防性抗生素（在某些情况下）、病例隔离、以及改善接收中心的卫生和筛查，所有这些都帮助减轻了疫情的影响。 自2022年以来，欧盟/欧洲经济区白喉病例总数持续下降，欧盟/欧洲经济区国家向欧洲疾病预防控制中心报告的官方数据显示如下趋势：2023年165例，2024年56例，2025年13例（附件，表1）[7]。然而，已发布的数据和最近的个人通信表明，在2022年爆发后C.白喉棒状杆菌ST574继续在至少五个欧盟/欧洲经济区国家以及瑞士[8-13]流行。 奥地利向欧洲疾病预防控制中心报告了一例2023年发现、与流行病学有关联的C. diphtheriae ST574病例到一个移民/移民设施[12]。 挪威向欧洲疾病预防控制中心报告了一例2023年发现的C. diphtheriae ST574病例，患者近期曾迁往该国[13]。 捷克公共卫生当局向欧洲疾病预防控制中心报告了八例病例C. 白喉棒状杆菌ST574: 2024年发现五例，2025年发现三例，表明ST574在捷克共和国持续传播。七例表现为皮肤性白喉，而一例为呼吸道病例。从地理分布来看，一半的病例在布拉格发现，其余病例在捷克中部的其他地区（三例）和南捷克地区（一例）发现。目前尚无受影响人群组的数据[11]。 在德国共发现126例实验室确诊病例C. 白喉棒状杆菌ST574已在全国范围内被鉴定出来，2022年有55例，2023年有49例，2024年有18例，2025年至少有四例[14]。需要注意的是，报告的病例也在没有近期移民史的其他人群中被发现。2023年，有3例皮肤炭疽病例是由C. 白喉棒状杆菌ST574被诊断在德国法兰克福的人道主义者中。分子分析将这些病例与2022年欧洲范围的白喉爆发联系起来[8]。最近，德国公共卫生部门报告称，这些病例成为了一个更大集群的一部分，包括至少15个病例（ST574，它们之间<9个等位基因差异）主要影响但不仅限于法兰克福地区的人道主义者以及与其他地区的人道主义者有过接触的个人[14]。 德国公共卫生当局还报告了另一例聚集性疫情（ST574，<8等位基因差异），包括至少十例病例，检测时间跨度为2024年1月至12月，其中柏林和其他联邦州均有发现。从临床表现来看，病例皮肤型与呼吸道型各占一半。其中五例皮肤白喉病例均发生在柏林的无家可归者中。呼吸道病例发生在不同地区，多数病例检测于未接种疫苗者、老年人及/或护理人员中。呼吸道白喉患者中有三人死亡：勃兰登堡州一名未接种疫苗的儿童、萨克森州一家养老院的居民，以及来自波兰（波兹南地区）到下萨克森州的护理人员，据推测是在当地感染了该疾病[14]。 最近的一项出版物也描述了一名来自波兰波兹南地区的无家可归者发生的皮肤性白喉病例，微生物学分析表明该病例是由C. 白喉棒状杆菌ST574并与德国报告的一起病例遗传关联——来自波兰到德国的私立护理人员的呼吸道病例——两个分离株共享相同的等位基因谱。尽管没有建立直接流行病学联系，但两名患者都居住在同一个地区（波兹南，波兰西部的一个大城市）。测序数据显示波兰可能存在共同来源，可能与2022年爆发有关，表明波兰近年来存在一定程度的ST574传播[9]。 此外，2023年10月，瑞士在巴塞尔报告了三例白喉病例，均由C. 白喉棒状杆菌 ST574 [10]. 两名患者出现皮肤白喉，并随后康复。其中一人是无家可归者。第三名患者是一位老年女性，出现呼吸道白喉，入院后不久去世。三名患者均在同一周内入院，尽管未发现直接流行病学联系。分子分析显示，其中三个分离株中有两个是相同的，并与2022年在巴塞尔检测到的寻求庇护者中的菌株密切相关（单核苷酸多态性差异为6-16个）。ST574是在2022年瑞士爆发疫情中最常检测到的ST型。 这些发现为某种程度C. 白喉棒状杆菌ST574在欧洲至少六个国家（奥地利、捷克共和国、德国、挪威、波兰和瑞士）传播，涉及对感染更易感的人群，如无家可归者、使用或注射毒品者、未接种疫苗者和老年人。此外，德国报告了呼吸道表现的白喉病例增加，引发了对其更严重临床表现的担忧，并可能造成更广泛的社区传播[14]。 疾病特征 白喉是一种细菌性传染病，主要由产毒素引起C. 白喉棒状杆菌[15].白喉的严重后果可以通过接种疫苗来预防。人类是已知唯一的显著储存宿主。C. 白喉棒状杆菌[16]. 传播通过空气中的呼吸道飞沫、直接接触呼吸道分泌物，或间接接触来自感染性皮肤损伤的渗出物或被污染的表面发生[17]。潜伏期范围从两天到五天，但可能长达10天[16]。感染后，未接种疫苗的人群可能表现为皮肤感染（皮肤白喉）、典型的呼吸道白喉，在罕见情况下可能发生全身性白喉[18]。呼吸道白喉的病死率可能高达5−10%[15]。 在高疫苗接种人群中，大多数感染是无症状的或临床轻症。这类病例很少被诊断和报告，除非在主动搜索病例或接触追踪时被检出。在有症状和无症状感染中，从哪些部位分离细菌最常见的部位是咽喉、扁桃体、鼻子和皮肤。其他罕见部位包括结膜粘膜和阴道区域粘膜，以及外耳道[16]。白喉的关键毒力因子是产生一种外毒素（称为白喉毒素）。编码这种外毒素的基因(有毒) 由一个溶原性前噬菌体携带。的存在有毒基因在C. 白喉棒状杆菌应变并不意味着基因总是表达。虽然非毒性有毒-gene- 轴承（NTTB）C. 白喉棒状杆菌罕见，它们在那些不进行表型毒力测定国家的报告可能不足。 世界卫生组织（WHO）的白喉诊断手册建议对所有检测呈阳性的样本或分离物进行表型毒力测定。有毒基因[19]。携带该基因的菌株的比例有毒在高等收入国家的监测系统中，基因的检测相对较低，这些系统还会筛查从伤口或呼吸道样本中偶然分离到的无毒菌株。白喉毒素在通过血液扩散时，会在感染部位杀死组织细胞，并产生全身性影响，包括心肌炎、肾小球肾炎、多发性神经病和瘫痪。 非毒力C. 白喉棒状杆菌仍然可能引起感染性心内膜炎和败血性关节炎等侵入性感染，尤其是在更容易感染的人群中[20]。皮肤感染与C. 白喉棒状