医药行业行业研究：慢阻肺专题深度：慢病蓝海疗法迭代，国产新药BD潜力凸显

投资逻辑 慢阻肺疾病负担沉重，亟待更优治疗方案。慢阻肺是以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）和持续性气流阻塞为主要特征的常见病，我国患者人数约1亿，已成为最常见慢性疾病之一。慢阻肺也是我国2021年第3大死亡原因，疾病危害性强，其中急性加重是加速疾病进展导致早期死亡的关键环节。现阶段我国慢阻肺患病知晓率为0.9%，肺功能检查率为4.5%，知晓率及规范化诊疗率仍有较大提升空间。慢阻肺主要通过药物进行治疗，以预防及控制慢性炎症并减轻临床症状，2022年我国慢阻肺药物市场规模已超过30亿美元。慢阻肺长期治疗药物包括皮质类固醇、长效支气管扩张剂及抗炎药物，真实世界研究结果显示，多数患者在接受目前标准疗法治疗后仍控制不佳， 临床亟需寻求更为优化治疗方案，以及更为创新的治疗手段。 创新疗法密集获批，慢阻肺治疗方案迭代进行时。2024年以来，全球范围内恩司芬群（ensifentrine）、度普利尤单抗、美泊利珠单抗等药物先后获批用于治疗慢阻肺，慢阻肺领域多年来无新机制药物获批的局面被打破，且 新版慢阻肺官方指南已就恩司芬群、度普利尤单抗等创新药物作出明确推荐，随着更多的创新药物获批上市，慢阻 肺疗法格局有望加速迭代。目前慢阻肺新药研发方向主要包括以PDE3/4抑制剂恩司芬群为代表的新型吸入剂和靶向2型炎症通路及通路上游警报素的生物制剂：1）FDA于2024年6月批准Verona公司的恩司芬群用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗，该药是同类首创的PDE（磷酸二酯酶）3/4选择性双重抑制剂，同时融合了支气管扩张剂和非甾体抗炎剂的功效，是20多年来首个用于COPD维持治疗的新型作用机制吸入产品。2025年7月，默克宣布收购Verona，总交易价值约为100亿美元；2）2024年7月以来，度普利尤单抗（IL⁃4/13抑制剂）、美泊利珠单抗陆续被获批用于慢阻肺患者的附加维持治疗，TSLP、IL-33、ST2等靶点生物制剂也已进入3期临床阶段,COPD后续有望迎来生物制剂新药密集上市。 中国创新全面布局，管线价值再获全球认证。现阶段在慢阻肺创新研发各个重要靶点上，均有中国创新药企业密集布局，以PDE3/4抑制剂为例：1）正大天晴（中国生物制药）、海思科、恒瑞医药均有创新管线布局，其中中国生物制药TQC3721混悬液（PDE3/4抑制剂）已进入临床3期，全球范围内研发进度仅次于Verona。2）恒瑞医药已就PDE3/4抑制剂创新药HRS-9821等产品权利与GSK达成合作协议，恒瑞医药将获得包括PDE3/4授权在内的5亿美元首付款，协议潜在总金额约120亿美元，中国创新管线价值再获认证，COPD领域国内创新药企业未来更多潜在对外授权机会值得重点关注。投资建议与估值 COPD发病人群基数大，传统治疗方案局限性强，近年来创新疗法密集获批有望改写疾病治疗格局，有望带来可观商业化市场增量。中国创新药企广泛布局COPD研发关键靶点，研发进度紧追全球第一梯队，并且以恒瑞医药HRS-9821为代表的创新管线已经彰显出卓越的创新价值，我们推荐： 1）关注PDE3/4赛道潜在对外授权机会潜在受益标的，PDE3/4抑制剂为近20年来首个新机制吸入剂，默克、GSK已经先后完成对相应管线资产的引进，中国创新药企研发进度排名全球前列，BD潜力突出。 2）关注在生物制剂赛道具有差异化优势的管线的标的，目前已获批用于治疗COPD的生物制剂覆盖人群有限，TSLP、IL-33/ST2等上游通路有望进一步拓宽适用人群范围并进一步提升疗效，建议持续关注相应分子临床进展。风险提示 研发进度不及预期的风险，商业化进度不及预期的风险，竞争加剧的风险。 内容目录 慢阻肺：1亿患者的“沉默杀手”，“三高三低”困局亟需更优治疗方案..................................4疾病：我国患病人数接近1亿，减少和预防急性加重为治疗主要目标之一............................4诊断：肺功能检查为慢阻肺诊断金标准，多种炎症细胞参与慢阻肺的气道炎症........................6药物：支气管舒张剂&皮质激素奠定阶梯疗法基础，创新药物推动疗法迭代升级进行时.................7全新机制药物密集上市，中国创新全面布局..........................................................9PDE3/4：新型吸入剂，商业化前景确定的大单品，关注后续潜在BD机会............................10炎症通路：靶向IL-4R、IL-5药物先后获批上市，关注TSLP/IL-33等上游在研药物进展..............13推荐关注.......................................................................................23恒瑞医药：follow多款潜在重磅药物，GSK BD授权合作再创国际化里程碑..........................23中国生物制药：呼吸领域管线雄厚，TSLP、PDE3/4靶点药物研发进度领先..........................23海思科：管线储备丰富，PDE3/4抑制剂吸入粉雾剂/混悬液已进入II期临床........................24健康元：前瞻布局呼吸领域，创新管线全面突破.................................................25三生国健：深耕自免领域多年，COPD适应症领跑内资企业........................................27康诺亚：潜在最优TSLPxIL-13双抗，关注CM512研发进展........................................27投资建议.......................................................................................28风险提示.......................................................................................28 图表目录 图表1：流行病学调查显示，我国40岁及以上人群COPD发病率显著提升...............................4图表2：慢阻肺为2021年我国女性第三大死因（每十万人口死亡人数为78.8人）.......................4图表3：慢阻肺为2021年我国男性第三大死因（每十万人口死亡人数为99.7人）.......................4图表4：预计到2030年我国慢阻肺患病人数达1.11亿...............................................5图表5：慢阻肺急性加重是加速疾病进展导致早期死亡的关键环节.....................................5图表6：哮喘等呼吸道疾病定义、和COPD的关联....................................................6图表7：哮喘等呼吸道疾病和COPD范围存在重叠....................................................6图表8：慢阻肺患者肺组织与正常人肺组织对比.....................................................6图表9：慢阻肺患者吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%..............................................6图表10：香烟烟雾等风险因素诱发的炎症介质最终导致小气道纤维化..................................7图表11：预计到2030年，我国慢阻肺药物市场规模将超过60亿美元..................................7图表12：慢阻肺常用吸入式药物类型、临床应用及不良反应..........................................8图表13：基于COPD患者病史和肺功能的ABE分组...................................................8图表14：基于COPD患者分组对应不同初始治疗方案.................................................8图表15：LABA+LAMA+ICS三联吸入疗法较二联疗法可显著降低COPD中/重度发生率.......................9图表16：国内真实世界研究显示，经过1年常规治疗后有30.8%的患者仍出现急性加重...................9图表17：TSLP、IL-4R、PDE4为全球COPD在研新药最热门靶点.......................................10图表18：GOLD 2025指南中随访期药物治疗新纳入ensifentrine和度普利尤单抗.......................10图表19：GOLD 2025指南中减少慢阻肺病急性加重频率的干预措施增加了度普利尤单抗..................10图表20：抑制PDE3/4酶可产生支气管扩张、降低炎症反应、增强纤毛功能多种反应....................11 图表21：ensifentrine在两项试验中均显著改善了肺功能...........................................11图表22：恩司芬群25Q1实现0.71亿美元收入.....................................................12图表23：恩司芬群每1%渗透率（美国）对应12亿美元份额..........................................12图表24：国内中国生物制药、海思科、恒瑞医药均布局PDE3/4吸入剂................................12图表25：慢阻肺疾病中2型炎症通路.............................................................13图表26：检测血液嗜酸性粒细胞增多(>300细胞/μL)为COPD发作及再住院高危因素..................14图表27：靶向TSLP/IL-33等警报素疗法较IL-5等靶向2型炎症通路疗法具有更广泛的COPD患者覆盖面..15图表28：3期临床试验结果证明对伴有2型炎症COPD患者加用度普利尤单抗可降低急性加重发生率并改善肺功能.............................................................................................16图表29：布局COPD适应症的在研靶向IL-4R创新药物临床进展......................................17图表30：MATREX试验中EOS表型患者中，美泊利珠单抗组中重度急性加重发生率较安慰剂组低18%.......17图表31：METREO试验中，经过多重性调整后，美泊利珠单抗组和安慰剂组之间没有显著差异.............17图表32：在上调入组患者基线EOS后，MATINEE试验结果显示加用美泊利单抗可降低急性加重发病率......18图表33：布局COPD适应症的在研靶向IL-5创新药