创新药观点更新

抗确认ORR15.1%，中位PFS4.7个月，中位OS>9.4个月（随访中）。数据远优于三线标准治疗（呋喹替尼、瑞戈非尼、TAS—102），适应症潜力大。。黑色素瘤（PD—1难治粘膜型/肢端型）：确认ORR23.3%，DCR76.7%，中位PFS5.7个月，中位OS14.8个月，23级TRAE发生率<30%，停药率3.2%。疗效显著优于PD—1单抗历史数据。。结论：IB1363在多个PD—1单抗疗效不佳的瘤种（IO耐药NSCLC、免疫治疗无效的结直肠癌、PD—1难治黑色素瘤亚型）展现优秀疗效，验证其作为二代PD—1/LAG—3双抗解决免疫耐药/难治恶性肿瘤痛点的潜力，具各广谱泛瘤种治疗价值。3.PD-(L)1/TIGIT双抗（如泽璟制药ZG005):。泽璟制药ZG005更新二线宫颈癌数据（n=55）：确认ORR41%（去年ESMO为65%unconfirmed),中位PFS11个月。23级TRAE发生率低（个位数）。对比同类竞品（如PL—3/4抑制剂），初期PFS展现2—3倍优势，预示强OS获益潜力。看好其在一线/二线宫颈癌的拓展。。安全性优势：PD—（L）1/TIGIT双抗在单药安全性上可能是所有PD—（L）1双抗中最好的（如AZ的PD-1/TIGIT、泽璟ZG005),23级TRAE通常≤10%，利于冲击一线治疗。靶点成药性：尽管既往TIGIT单药或联合PD—1在肿癌开发多失败（AZ除外，在肝癌有潜力)，AZ已AllinPD-1/TIGIT(AZD2936),在NSCLC布局5项全球期（单药、联化疗、联DS—8201）。其单药在PD—L1高表达NSCLCORR达62%，安全性好（23级TRAE10.5%）。联用探索（如联DS—8201）初步ORR58%,但停药率升高(12-13%)。普米斯PM8002(PD-L1/VEGF)联用BNT325(TOP1ADC)安全性较好(23级TRAE32.8%),为PD-(L)1双抗联ADC提供信心。二、ADC领域代表中国创新药工程化能力，自22年起有多项重磅License—out（如科伦博泰与默沙东）。本次会议重点更新：1.小细胞肺癌（SCLC）：。百利天恒(EGFR/HER3双抗ADCBL-B01D1)、泽璟制药(DL3TCEZG006)、迈威生物(B7-H3ADC6MW3211)均披露二线SCLC数据。oBL-B01D1(2.5mg/kgQ3W):ORR80%,确认ORR75%,中位PFS6.9个月，中位OS15个月，23级TRAE75%，TRAE导致剂量调整率13.5%。疗效优于已上市的Tarlatamab(ORR40%,PFS4.8个月)，有望成为二线SCLC新标准疗法。。ZG006(DL3TCE):治疗四线及以上SCLC(n=48),10mg剂量组ORR62.5%,23级TRAE21%;30mg剂量组ORR58.3%,23级TRAE38%。10mg组更优。对比安进 Tarlatamab在治疗线数更前（二线）的数据(ORR40%,PFS4.3个月，OS15.2个月），ZG006在更后线疗效更优。TCE机制带来潜在长生存获益（PFS向OS转化率高），安全性（CRS/ICANS为主）与血液毒性为主的ADC错开，利于联用（化疗、免疫、ADC）及冲击一线。赛道趋势：SCLC对TOP1抑制剂高度敏感。三线治疗数据普遍较好（ORR～60—70%，PFS～6—7个月）。未来除关注个别产品优异数据（如OS），先发优势重要。先上市产品有望成为二/三线SCLC治疗重点2.非小细胞肺癌（NSCLC）—罕见驱动基因突变：。百利天恒BL-B01D1:治疗携带EGFR20ins、非经典EGFR突变、ROS1、MET等罕见突变NSCLC(n=68),ORR46%,确认ORR~40%,中位PFS7个月。其中EGFR20ins患者确认ORR69.2%，中位PFS10.5个月。疗效优于针对单一靶点的TKI，在占比10—20%的罕见突变NSCLC中展现广谱治疗价值，有望成为NSCLC全人群治疗选择。3.非小细胞肺癌（NSCLC）—EGFR野生型：。科伦博泰SKB264(TROP2ADC)一线治疗：联合PD—1在PD—L1阳性人群PFS达17.8个月，显著优于Dato—DXd联合K药本次更新的数据（PFS11.2个月）。二三线治疗（EGFR突变）：BIRC评估中位PFS6.9个月（vs多西他赛2.8个月），RPSFT调整后OS9.3个月（数据持续成熟中）。显著优于已出局的TOP2ADC(Dato-DXd,Dxd-DXd在EGFR突变亚组PFS仅~4.1-4.4个月)。。信达生物IB1343（CLDN18.2ADC）：后线治疗CLDN18.2高表达（260%）胰腺癌(n=44),确认ORR22.7%,DCR81.8%,中位PFS5.4个月，中位OS9.1个月。数据优于二线标准化疗，在治疗手段有限的胰腺癌中潜力显著，有望成为新标准并支持出海。4.三阴性乳腺癌（TNBC）：。科伦博泰SKB264：一线单药治疗（大部分PD—L1阴性）中位PFS13.4个月。显著优于化疗联合PD—（L）1（如白紫+阿替利珠PFS5.9个月），并与联用方案（如Dato—DXd+度伐利尤PFS13.8个月）相当。单药达到联用疗效，数据超预期，支持默沙东海外开发布局。5.尿路上皮癌（UC）&宫颈癌：o迈生物9MW2821(Nectin-4ADC):·末线UC:PFS8.8个月(vsEV5.6个月)，OS14.2个月(vsEV12.9个月)。·一线UC：联用特瑞普利单抗ORR80%，6个月PFS率79%。安全性显著改善（如23级中性粒细胞减少发生率从末线28%降至一线7%）。国内UC和宫颈癌成药确定性高。 其他瘤种探索(B7-H3ADC6MW3211):除SCLC(ORR62.5%)外，在食管癌、卵巢癌、前列腺癌（ORR50%）等展现潜力。其毒素MF6（喜树碱类）不易被P—gp外排泵识别，或对高表达外排泵肿瘤（如结直肠癌)更有效。三、其他重点公司更新1.恒瑞医药：。SHR—A2009（HER3ADC）：一线泛瘤种（含NSCLC、结直肠癌、胃癌）初步数据（n=116，肿癌n=58），4/5mg剂量ORR～40%。患者基线混杂（MT标志物异常)，需后续分亚组数据。对比己获批药物（如Patritumabderuxtecan在s2线EGFRTKI经治、EGFR突变NSCLCORR34.6%)。SHR—2002（PD—1/TIGIT）：更新多瘤种探索数据（尿路上皮癌、三阴乳腺癌、宫颈癌、食管癌、头颈鳞癌、特定NSCLC人群、HR+乳腺癌）。达尔西利：更新术后辅助乳腺癌数据，设计类似哌柏西利（未纳入N3患者），预计2026年获批该适应症。。法米普尼：提前于2025年5月29日获批。联合PD—1后线宫颈癌PFS7个月+，优于现有双抗（～3个月）。卡度尼利已批一线宫颈癌，恒瑞此适应症为后线。o研发管线：丰富(Nectin-4ADC,B7-H3ADC,PD-1/TIGIT,TROP2ADC,法米替尼+PD—1等）。宫颈癌后线已批，后续可拓展。。License—out：2025年首付款金额已超2024年全年授权收入，预计持续增长。美国仿制药开始贡献增量。。港股发行：定价几乎无折价。2.亿帆医药：。核心产品Efbemalenograstimalfa(EF-001,ST2单抗)在银屑病适应症数据优异，属Best—in—class，优于口服PDE4抑制剂。看好其潜力，预计明年更新溃疡性结肠炎数据。公司可能基于现有数据推进对外合作。3.泽璟制药；现金流产品（多纳非尼、杰克替尼、外用重组人凝血酶）已获批，贡献稳定现金流。核心创新药：ZG006(DLL3/CD3双表位TCE):治疗四线及以上SCLC(n=48),10mg组ORR62.5%.23级TRAE21%；30mg组ORR58.3%,23级TRAE38%。10mg组更优。对比安进Tarlatamab(二线ORR40%,PFS4.3个月)，在更后线疗效显著提升，潜力巨大。TCE机制带来长生存获益预期。安全性可控（CRS/ICANS为主，23级发生率低），利于联用（化疗、免疫、ADC）及冲击一线。期待年底PFS数据更新。·ZG005(PD-1/TIGIT):二线宫颈癌数据优异（确认ORR41%,中位PFS11个月，23级TRAE个位数）。差异化布局宫颈癌、肝癌，并推进EGFRTKI耐药后线及一线NSCLC。 4.迈威生物：9MW2821(Nectin-4ADC):见上文ADC部分(UC、宫颈癌数据优异)。。9MW3011（ST2单抗）：赛诺菲同靶点IL—33单抗近期更新慢阻肺数据：在烟者中显著改善（试验1达到终点），在混合人群（含吸烟者）未达终点（试验2）。提示对戒烟相关慢阻肺效果更好。关注罗氏同靶点数据及迈威下半年自身数据读出。6MW3211(B7-H3ADC):见上文ADC部分(SCLC及其他瘤种探索)。。6MW3511(CDH17ADC,毒素MF6):针对结直肠癌(CDH17高表达)，其毒素MF6不易被P—gp外排，或对高外排泵肿瘤更有效，潜力值得关注。5.科伦博泰：。SKB264(TROP2ADC):见上文ADC部分(NSCLC一线/二三线、TNBC一线数据优异）。海外峰值潜力看100亿美金。。预计下半年披露二线EGFR突变NSCLC数据，有望获批上市。总结：创新药领域，特别是PD-(L)1双抗（如PD-1/LAG-3,PD-(L)1/TIGIT)、ADC(TROP2,HER3,Nectin-4,DLL3,B7-H3等)、TCE(DLL3/CD3)等方向进展显著，多项临床数据展现出Best-in-class潜力及解决未满足临床需求的能力。重点公司（恒瑞、信达、百利、泽璟、科伦博泰、迈威等）核心管线推进顺利，License—out活跃。持续看好创新药龙头及前沿技术平台公司。 戒