ASCO25 ALK+ ROS1+非小细胞肺癌（NSCLC）格局更新

核心观点与关键数据

ALK+ NSCLC

• Lorlatinib CROWN 研究：5 年分析显示，5 年无进展生存期（mPFS）未达到，但深度应答（肿瘤缩小百分比）与 PFS 好转相关。若 7 年时 mPFS 仍未达到，公司计划更新数据。约 1/3 患者有剂量调整，调整后中位治疗持续时间分别为 42.2 个月（75mg）和 20.7 个月（50mg），但仍有约 20-25% 的不良事件（AE）未缓解。
• 真实世界数据：患者和护理者最看重 PFS，其次是认知和情绪影响。患者愿意接受更高的副作用风险以换取更长的生存期。 upfront 2G/3G ALK TKIs（除 lorlatinib 外）与 crizotinib 后的 2G/3G ALK TKIs 相比，靶向耐药性较低，但脱靶突变更常见。
• Iruplinalkib：在既往接受过 lorlatinib 治疗的重度预处理患者中，ORR 为 27%。

ROS1 NSCLC

• Taletrectinib 汇总分析：不同区域和种族的疗效和安全性相似。主要不良事件为 AST/ALT 升高和胃肠道毒性（腹泻、恶心、呕吐），胃肠道毒性主要发生在治疗早期。
• Nuvalent 药物：持续看好 Neladalkib（ALK）和 Zidesamitinib（ROS1）的药物特性（TRKB 保留、血脑屏障穿透性、耐药性克服）。Zidesamitinib 可能很快获得 2 期+数据支持 2026 年的批准和商业化。

其他

• Alectinib：日本批准的剂量（300mg BID）与全球剂量（600mg BID）相比，mPFS 和 mOS 相当，但 AE 发生频率较低，但 CNS 失败率可能更高。

研究结论

• ALK 和 ROS1 NSCLC 治疗领域持续有新的数据更新，包括 lorlatinib 和 taletrectinib 的分析，以及真实世界数据的学习。
• Nuvalent 的药物组合展现出有吸引力的特性，并有望在不久的将来获得关键数据支持其商业化。