创新药动态更新：iza-bren肺癌更新：EGFR野生型、EGFR突变等NSCLC疗效突出，SCLC后线OS疗效显著

核心观点与关键数据

• 药物介绍：iza-bren（BL-B01D1）是百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC，由EGFR×HER3双特异性抗体与新型TOP-1抑制剂Ed-04连接组成，DAR为8。该药物通过结合EGFR及HER3缓解抗药性，并利用Ed-04诱导细胞凋亡，目前在中美进行约30项临床试验，包括10项III期临床，并与BMS合作推进美国III期临床。

• 疗效表现：

  • EGFR野生型及突变型NSCLC：I期临床显示，在EGFRTKI或免疫疗法联合化疗后恶化的NSCLC患者中，ORR为52.0%、cORR为41.3%、DCR为86.7%、mDOR为12.3个月、mPFS为6.8个月。EGFR野生型NSCLC患者ORR为50.0%、cORR为38.5%、DCR为80.8%、mPFS为6.7个月。EGFR突变NSCLC患者ORR达63.2%、DCR为89.5%。
  • 非经典驱动基因突变NSCLC：2.5mg/kg剂量下，83例非经典NSCLC突变患者ORR为46.2%、cORR为39.7%、DCR为85.9%、mPFS为7.0个月。13例EGFR20外显子插入突变和非经典突变患者cORR达69.2%、DCR为92.3%、mPFS为10.5个月；HER2突变患者cORR达52.9%、DCR为100%、mDoR为5.7个月、mPFS为7.5个月。
  • 广泛期SCLC：2.5mg/kg剂量下，58例既往经治或无适用疗法的SCLC患者ORR为55.2%、cORR为44.8%、DCR为81%、mDoR为4.6个月、mPFS为4.0个月、mOS为12.0个月。20例仅接受过一线PD-(L)1抑制剂联合化疗的患者ORR为80.0%、cORR为75.0%、DCR为90.0%、mDoR为5.6个月、mPFS为6.9个月、mOS为15.0个月。

• 安全性：

  • SCLC患者：接受2.0、2.5、4.5、5.0mg/kg剂量方案治疗后，≥3级TRAEs主要为血液学毒性，包括贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）及中性粒细胞减少（70.7%），TRAE导致的停药率为12.1%。
  • NSCLC患者：2.5mg/kg剂量下，TRAE导致的停药率为2.4%。

研究结论

iza-bren在EGFR野生型、EGFR突变型NSCLC及携带非经典驱动基因突变的NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤疗效，尤其在广泛期SCLC经治患者中，OS疗效显著。安全性方面，药物在NSCLC和SCLC患者中的单药用药安全性可控，血液学毒性为主要不良事件，可通过对症支持治疗或降低剂量有效管理。总体而言，iza-bren展现出良好的临床前景和安全性特征。