西南证券关于非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因图谱及潜在治疗策略的研究
1. 肺癌病理分型及基因分型
肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类。NSCLC进一步细分为腺癌、鳞癌和大细胞癌等。常见的基因突变类型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。
- 2020年全球新发肿瘤患者数量及占比：
- 全球新发肿瘤患者总数：约1900万。
- 中国新发肿瘤患者总数：约457万。
2. NSCLC驱动基因图谱在中西方人群、鳞癌和腺癌之间的差异
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中国NSCLC驱动基因图谱：
- EGFR突变占比：50.3%。
- KRAS突变：6.7%。
- ALK突变：4.3%。
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西方NSCLC驱动基因图谱：
- KRAS突变：25.0%。
- EGFR突变：17%。
- ALK突变：7.0%。
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中国肺腺癌基因突变率：
- EGFR：60%。
- TP53：57%。
- KRAS：13%。
- PIK3CA：7%。
- ALK：7%。
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中国肺鳞癌基因突变率：
- TP53：87%。
- PIK3CA：43%。
- CDKN2A：20%。
- KMT2D：20%。
- EGFR：17%。
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西方肺腺癌和肺鳞癌驱动基因图谱：
- 肺腺癌：最常见突变基因是KRAS（32%）和EGFR（27%），其次是抑癌基因TP53（90%）等。
- 肺鳞癌：最常见突变基因是TP53（90%）和CDKN2A（70%）。
3. EGFR敏感突变及其治疗现状
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EGFR突变主要亚型：
- 外显子19缺失和外显子21的单个氨基酸(L858R)替换突变，合计约占88%。
- 20外显子插入突变和其他罕见突变占12%。
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指南推荐：
- 一线治疗推荐使用EGFR TKI，NCCN指南推荐首选奥希替尼，CSCO指南推荐除奥希替尼外还包括阿美替尼、伏美替尼、埃克替尼等国产EGFR TKI。
- 二线治疗中，T790M+患者可选择奥希替尼/阿美替尼/伏美替尼治疗；T790M-/三代TKI治疗失败后可选择含铂双药化疗±贝伐珠单抗、培美曲塞+顺铂+贝伐单抗+信迪利单抗。
- EGFR 20外显子插入突变尚无有效针对性治疗手段，一线治疗参考驱动基因阴性NSCLC，二线治疗首选莫博替尼和Rybrevant（Amivantamab）。
4. EGFR敏感突变一线和三代EGFR TKIs耐药后治疗策略
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一线治疗：
- EGFR TKI疗效相当，奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼等疗效数据相近。
- 2023年新上市的贝福替尼等也有望进入指南推荐。
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三代EGFR TKIs耐药后的治疗：
- 目前有效的潜在疗法包括科伦博泰TROP2 ADC、百利天恒EGFR/HER3双抗ADC、康方生物PD1/VEGF双抗等。
- 进度最快的AK112已在国内申报NDA，SKB264已开启三期临床，BL-B01D1预计也将进入三期临床阶段。
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安全性数据：
- 多项临床数据显示，这些药物在治疗三代EGFR TKIs耐药患者时表现出较好的疗效和安全性，但也存在一定的副作用，如血液学毒性、间质性肺病等。
5. EGFR敏感突变一线标准治疗或治疗TKI耐药的潜力疗法
