核心观点与关键数据
药物介绍
sac-TMT（芦康沙妥珠单抗）是科伦博泰自研的新型TROP2ADC药物，由人源化TROP2单抗、CL2A连接子和TOPOI抑制剂组成，DAR平均7.4。通过靶向杀伤、旁观者效应和微环境杀伤肿瘤细胞，在TROP2过度表达的乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等上皮来源的恶性肿瘤中具有潜力。目前在中国获批三线TNBC和三线EGFR突变NSCLC，HR+/HER2-mBC中国NDA已受理。药物在中国开展8项注册临床，默沙东启动14项全球性III期临床。
临床数据
- 安全性：5mg/kg剂量Q2Wsac-TMT治疗在NSCLC、TNBC、HR+/HER2-mBC中耐受性良好，≥3级TRAE主要为血液学毒性，发生率分别为56.0%、63.4%、59%。
- NSCLC：
- 一线驱动基因阴性NSCLC（N=81）中，sac-TMT联合PD-L1单抗治疗ORR为59.3%，mPFS为15.0个月；各PD-L1表达水平均有获益，PD-L1TPS＜1%、≥1%和≥50%的mPFS分别为12.4、17.8和17.8个月，ORR分别为47.1%、68.1%和77.8%。
- 既往二线经治EGFR突变NSCLC（N=137）中，与多西他赛对比，sac-TMT治疗ORR为45%vs16%，mPFS为6.9个月（HR=0.3），OS显著改善（HR=0.49，交叉校正后HR=0.36）。
- 罕见EGFR突变NSCLC（N=42）中，sac-TMT治疗ORR为35.7%，mPFS为9.5个月。
- TNBC：
- 一线治疗（N=41）中，sac-TMT单药治疗ORR为70.7%，DCR为92.7%，DoR为12.2个月，mPFS为13.4个月；PD-L1CPS＜10（N=32）中，ORR为71.9%，DCR为93.8%，mPFS为13.1个月。
- 经治TNBC（N=41）中，mPFS为6.7个月，ORR为45.4%，12个月OS率为57.8%。
- 既往内分泌、化疗经治HR+/HER2-mBC（N=41）中，sac-TMT治疗ORR为36.8%，DCR为89.5%，mPFS为11.1个月（同类最长）。
- 尿路上皮癌：
- 后线治疗（N=49）中，ORR为31%；二线治疗组（n=11）ORR为45.5%，mPFS为5.8个月；三线及以上治疗组（n=38）ORR为26.3%，mPFS为5.0个月。
研究结论
sac-TMT在不同治疗线数均能诱导肿瘤缓解，临床数据表现突出，尤其在NSCLC、TNBC和尿路上皮癌中展现出显著疗效和良好的安全性。药物已进入多线临床阶段，具有成为潜在突破性疗法的潜力。
风险提示
临床研发进度不及预期、靶点竞争格局恶化、新药授权合作破裂、复杂药物组分带来的超预期专利风险等。
