创新药行业双周报：看好biotech出海

12月12日，百利天恒发布公告，将双抗ADC药物BL-B01D1的海外开发和商业化权益授予百时美施贵宝，交易首付款8亿美元，最高可达5亿美元的近期或有付款，以及71亿美元潜在里程碑款，总交易金额最高可达84亿美元。高达8亿美元的首付款，再度刷新了我国创新药licenseout首付款的新纪录。 同时可以注意到，出海依然是未来一段时间内国内药企非常重要的发力重点。 尤其是近期国内的君实生物、和黄医药、亿帆医药等三家上市药企的三款国产创新药已经相继在美国市场获批，并且在定价上取得了极高的自主权。国产创新药出海的意义不仅仅在打开国外市场，也有望进一步反哺中国市场的商业化进程。 本周行情回顾：上证综指下跌-1.63%、创业板下跌-3.51%、沪深300下跌-2.28%。各行业板块分化，综合（4.21%）、传媒（2.47%）、纺织服装（2.00%）涨幅靠前，食品饮料（-4.34%）、电气设备（-2.74%）、通信（-2.33%）跌幅较大，医药生物（-1.96%）涨幅在28个子行业中排在第24。 本周个股表现：医药生物上涨1.67%，具体来看，医药商业（3.43%）、生物制品（2.38%）、医疗器械（2.03%）、化学制剂（1.84%）、化学原料药（1.78%）、医疗服务（1.46%）涨幅较好，中药（-0.09%）有所下跌。 投资建议：我们认为，医药行业基本面底部逐渐显现：创新药基本面上，一是创新药械的审评趋于严格带来供给侧出清；二是医保谈判趋于温和带来需求侧增量；三是专利输出持续活跃。同时，CXO、科学服务和原料药方面，投融资下降周期预计接近尾声，产品价格战从去年下半年开始，行业边际继续恶化的可能性较小，而CXO龙头公司业绩增长稳定，估值较低，临床端较制造端受到影响更小。 建议关注： 创新药：信达生物、迪哲医药、艾迪药业、恒瑞医药、百济神州、康诺亚、科伦博泰、亚盛医药、云顶新耀、永泰生物、智翔金泰、亚虹医药、泽璟制药、迈威生物和东诚药业等； 创新器械、出海与进口替代：福瑞股份、新产业、迈瑞医疗、惠泰医疗、微电生理、澳华内镜、开立医疗、海泰新光、山外山、赛诺医疗、爱康医疗和春立医疗等； CXO：药明康德、药明生物、泰格医药、阳光诺和、诺思格、普蕊斯、康龙化成、凯莱英、九洲药业、百诚医药和维亚生物等； 制剂出海与原料药：甘李药业、百奥泰、双成药业、金城医药和司太立等； 风险提示：反腐事件影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险； 销售不达预期风险；集采降价超预期的风险；原材料价格大幅上涨的风险等 1出海依然是重点 12月12日，百利天恒发布公告，将双抗ADC药物BL-B01D1的海外开发和商业化权益授予百时美施贵宝，交易首付款8亿美元，最高可达5亿美元的近期或有付款，以及71亿美元潜在里程碑款，总交易金额最高可达84亿美元。高达8亿美元的首付款，再度刷新了我国创新药licenseout首付款的新纪录。 最近两年来，国内ADC出海交易金额屡创新高，国内Biotech已然成为ADC赛道的主力选手。这一次，高达84亿美元足以刷新ADC价格天花板的大交易，再次证实了这一点。而国内Biotech之所以能在这一领域取得这种成绩的核心原因在于，国内创新药企在工程化抗体和工程化细胞领域的优势积累。 众所周知，包括ADC、双抗在内的药物类型，研发难度高、技术壁垒高，对技术平台的依赖性很强。 拿ADC来说，其结构由连接子、毒素、抗体三部分组成，这种多模块组合的特质，使得ADC的研发需要需要以一个系统工程开展，涉及更多产品的工程化改造和系统集成。而这正是中国药企熟识且擅长的领域。 同时可以注意到，出海依然是未来一段时间内国内药企非常重要的发力重点。尤其是近期国内的君实生物、和黄医药、亿帆医药等三家上市药企的三款国产创新药已经相继在美国市场获批，并且在定价上取得了极高的自主权。主要是由于海外许多国家的支付方比较多元化，不仅是政府支付，还有商业保险，患者对药物价格相对不是太敏感。药物价格不由药厂直接制定，由适应证、药物临床数据、支付方等多重因素决定，受到全球价格体系影响较小。 国产创新药出海的意义不仅仅在打开国外市场，也有望进一步反哺中国市场的商业化进程。 2板块行情回顾 2.1行业指数表现 12月11日-12月15日，上证综指下跌-1.63%、创业板下跌-3.51%、沪深300下跌-2.28%。各行业板块分化，综合（4.21%）、传媒（2.47%）、纺织服装（2.00%）涨幅靠前，食品饮料（-4.34%）、电气设备（-2.74%）、通信（-2.33%）跌幅较大，医药生物（-1.96%）涨幅在28个子行业中排在第24。 图1.医药生物板块与上证综指和创业板涨幅比较（12月11日-12月15日） 图2.各行业涨跌幅（12月11日-12月15日） 2.2子行业一周表现 医药生物上涨1.67%，具体来看，医药商业（3.43%）、生物制品（2.38%）、医疗器械（2.03%）、化学制剂（1.84%）、化学原料药（1.78%）、医疗服务（1.46%）涨幅较好，中药（-0.09%）有所下跌。 图3.子行业涨跌幅（12月11日-12月15日） 2.3行业个股表现 个股表现方面，板块涨幅排名前3位的个股分别为：浙江震元（11.24%）、ST交昂（9.64%）、康缘药业（8.93%）；跌幅排名前3位的个股分别为：*ST太安（-14.24%）、通化金马（-10.95%）、康泰生物（-9.79%）。 表1.行业个股表现 3行业动态 喜讯！罗氏inavolisib III期研究获得阳性结果 近日，罗氏宣布III期临床试验INAVO120研究取得阳性结果。inavolisib联合哌柏西利和氟维司群，可作为PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性、内分泌耐药的局晚或转移性乳腺癌患者的一线治疗选择。 研究达到无进展生存期(PFS)的主要终点，与单用哌柏西利和氟维司群相比，inavolisib联合治疗组显示出有统计学意义和临床意义的显著延长。虽然总体生存期(OS)数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势，后续将继续进行下一次分析。 inavolisib联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。 inavolisib是一种口服药物，高选择性抑制PI3Κα并且能特异性降解PI3Κα突变蛋白。凭借这种独特的双重作用机制，inavolisib可以为PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制并可能改善预后。PIK3CA突变可导致PI3Κα蛋白改变，从而导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗耐药。 百利天恒「EGFR×HER3 ADC」84亿美元授权BMS 12月11日，百利天恒发布晚间公告，宣布全资子公司SystImmune与百时美施贵宝（以下简称“BMS”）就EGFR×HER3双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。本次交易潜在总交易额最高可达84亿美元，创造了国产药物授权出海新纪录。 BL-B01D1由百利天恒自主研发，是一款基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC。BL-B01D1通过结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3，同时对两个靶点实现阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；此外，该药物还可经EGFR、HER3的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素 ED04，阻止肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成，并破坏DNA结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。 BL-B01D1被研究用于乳腺癌、鼻咽癌、头颈鳞癌、胃癌等癌症的治疗，今年7月，BL-B01D1获得了美国FDA的临床试验批准。目前，BL-B01D1正开展关于NSCLC适应症的全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101）。BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023ASCO、ESMO以及SABCS上被公布。 54亿美元押注！辉瑞旗下基因疗法II期数据积极 在12月9日-12日举行的美国血液学会（ASH）2023年年会暨展览会上，辉瑞展示了其正在研究的镰状细胞病（SCD）治疗药物GBT601的II/III期初步研究结果，研究结果显示该药物能显著提高血红蛋白水平。 SCD是由于产生β-血红蛋白的基因突变引起的，β-血红蛋白是一种存在于红细胞（RBC）中的富含铁的化合物。这导致一些红细胞形状像"镰刀"，变得粘稠，减缓或阻碍血流，同时导致贫血和剧烈疼痛，即血管闭塞事件（VOE）或血管闭塞危象（VOC）。 GBT601是镰状血红蛋白(HbS)的新一代聚合抑制剂。它通过提高HbS与氧的亲和力来防止血液中的红细胞镰状化。 在ASH大会上公布的数据来自35名患者，其中大多数患者已完成至少12周的治疗。17名受试者接受了100mg剂量的GBT601，每天两次负荷剂量，持续四天，之后每天给药一次。其余受试者则服用了150mg的GBT601。 12周后，接受100mg剂量治疗的受试者血红蛋白平均增加了2.67g/dL，而接受150mg剂量治疗的患者平均血红蛋白增加了3.17g/dL。研究人员还发现了溶血指标从基线下降的良好趋势。 研究人员指出，GBT601的旋转细胞计数结果也显示“红细胞变形能力显着改 善”。此外，他们报告说，使用GBT601时，脱氧过程中镰状细胞的中位点较基线在第6周和第12周有所下降，表明镰状细胞Hb的聚合可能被延迟。 研究人员总结道：“药效数据分析显示出有希望的疗效证据，血红蛋白和氧扫描参数接近正常化，与药物的改进机制一致。” 在安全性方面，大多数治疗引发的不良事件的严重程度为1级和2级，且大多数被认为与研究治疗无关。总共有8名患者出现了与治疗相关的副作用，包括腹泻、腹部不适和头痛。1例镰状细胞性贫血危象被认定与GBT021601有关。 辉瑞将GBT601定位为其Oxbryta的后继药物，Oxbryta是一种HbS聚合抑制剂，于2019年11月获得FDA批准用于SCD。 Oxbryta的活性成分为voxelotor（GBT440），通过增加血红蛋白对氧的亲和力，阻断氧合的镰刀血红蛋白聚合化及红细胞镰状化，改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD发展的进程。 诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎II期研究达到主要终点 诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）II期临床研究达到主要终点。 在接受治疗4周的患者中，ICP-332展示了卓越的有效性和安全性。ICP-332在80毫克和/或120毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI 75、EASI 90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清楚或基本清除）等。 在每日一次80毫克和120毫克两个剂量组中，EASI评分较基线的平均百分比变化分别达到78.2%和72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。这两个剂量组EASI 75（疾病至少改善75%）评分较基线的百分比变化分别达到64%和64%，而安慰剂组仅为8%（p<0.0001）。 ICP-332显示出良好的耐受性和安全性，治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度，与安慰剂组相当。 达利雷生III期临床研究完成中国首例患者入组 2023年12月17日，先声药业（2096.HK）与瑞士Idorsia公司合作的新型抗失眠药物盐酸达利雷生片（Daridorexant），治疗症状持续存在至少3个月的成人失眠患者，并且可对日间功能产生作用的III期临床研究，已在河北医科大学第三医院完成中国首例患者入组（FPI）。 失眠障碍（Insomnia Disorder）是指尽管有适宜的睡眠机会和环境，但患者连续三个月每周至少有三个晚上出现入睡困难和/