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创新药专题：PD-1耐药行业专题系列一：PD-（L）1经治后耐药困局不容忽视，2026年催化密集

医药生物 2026-06-11 杜向阳,雷瑞西南证券喜马拉雅

PD-(L)1免疫治疗正处于从“全面渗透”到“经治后迭代”的关键转型期。2025年全球PD-(L)1市场销售额达567亿美元，CAGR约44%，十年完成从新兴疗法到肿瘤一线治疗基石的跃迁。行业核心矛盾将从“有效性验证”转向“解决原发/继发耐药性、突破冷肿瘤难题、延长后线患者生存获益”三大命题，其中PD-1经治后耐药有望成为高需求、最具性价比的“蓝海适应症”之一。

PD-(L)1单药治疗局限性

PD-(L)1单药治疗mORR≈20%，约80%患者无法受益
PD-(L)1联用化疗能提高治疗效率，ORR提升至47%
PD-1耐药是PD-(L)1治疗失败的主要原因，包括原发性耐药（PD-L1+是潜在必要条件）和获得性耐药（机制复杂多样）

后PD-1时代三大新策略

新联合治疗
- PD-(L)1+化疗：改善肿瘤免疫微环境，ORR达47%
- PD-(L)1+ICI：疗效有限，如度伐利尤单抗+替西木单抗ORR仅7%-0%
- PD-(L)1+CTLA-4：疗效有限，ORR仅7%-0%，3级+TRAEs发生率高
- PD-(L)1+LAG-3：疗效有限，ORR仅8.3%
- PD-(L)1+TIGIT：疗效有限，ORR仅3%
- PD-(L)1+抗血管药物：如PD-(L)1+VEGF双抗（康方生物依沃西单抗）mOS达16.7mo
- 化疗+抗血管生成药物：免疫经治后耐药亚组中优于单独化疗
新靶点治疗
- PD-(L)1/CTLA-4双抗：如康方生物AK104（mOS=16.7mo）
- PD-(L)1/CTLA-4三抗：如卡度尼利单抗
- PD-(L)1/VEGF双抗：如康方生物依沃西单抗
- PD-(L)1/VEGF三抗：如神州细胞SCTB41（NSCLC II/III期）
- PD-(L)1/VEGF双(多)抗
新技术治疗
- ADC药物：如复宏汉霖HLX43（PD-L1 ADC，胸腺癌ODD）、默沙东Sac-TMT（TROP2 ADC，子宫内膜癌III期达主要终点）、信达生物IBI343（CLDN18.2 ADC，胃/胃食管癌优先审评）