创新药周报20260607：两款in vivo CAR-T疗法读出积极数据

两款in vivo CAR-T疗法读出积极数据 2026-06-07 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 第一部分 上周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 InvivoCAR-TvsinvitroCAR-T ◼嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在过去十年，作为一种创新性的癌症免疫疗法重塑了血液瘤治疗领域格局。传统CAR-T疗法（xx vivo CAR-T）需要从患者或健康捐赠者体内采集T细胞，在体外进行基因改造、扩增，再回输给患者。这是一个复杂、定制化的体外生产过程，仍面临制备过程复杂、成本高昂等挑战。 ◼体内CAR-T细胞(in vivo CAR-T）疗法是一项新兴的替代方案，与传统的CAR-T疗法相比，in vivo CAR-T跳过了体外基因改造和扩增步骤，通过递送载体（T细胞趋向性慢病毒、CD8⁺T细胞靶向LNP等），将CAR编码元件（DNA/mRNA）精准递送至内源性T细胞并完成转导或胞内释放，CAR基因在T细胞内完成转录、翻译与膜表面表达，改造后的CAR-T细胞可特异性识别肿瘤或病变细胞抗原，激活杀伤功能，实现靶向清除。 ◼相较于传统体外CAR-T疗法，in vivo CAR-T技术可以：1、直接在患者体内实现免疫T细胞改造，省去了体外细胞采集、培养、扩增和回输的全套复杂流程，具有降低生产成本、缩短治疗周期、提升患者便利性等显著优势；2、降低个体依赖：降低了对患者自体T细胞起始质量和数量的依赖，有望拓宽适用人群，此外，具备现货型（Off-the-shelf）特征，可以工业化批量生产模式，一个批次可供应众多患者；3、实现CAR-T细胞的原位诱导：可有效降低CRS（细胞因子释放综合征）和ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的全身毒性。 InvivoCAR-T递送 ◼在invivoCAR-T技术中，确保基因递送仅限于T细胞对于防止脱靶转导至关重要。目前有多种临床前平台正在研究用于体内CAR-T细胞的生成。这些平台包括病毒载体（如慢病毒[LV]或腺相关病毒[AAV]）以及非病毒载体（如脂质纳米颗粒[LNPs]和聚合物基纳米颗粒)。 ◼病毒载体能长期存续，CAR基因导入及整合效率高、能实现高效T细胞激活，但同时制造与工艺困难且安全与免疫风险高。 ◼非病毒载体的表达为一过性的、可控性高，制造与规模化更具优势；但目前体内LNP递送仍面临内吞体/溶酶体逃逸阻碍，导致转导效率相对较低，且作用维持时间短，可能需要多次重复给药/。 资料来源：LauraVolta&Saar I.Gill，In vivo generation of CAR T cells: biology, deliveryplatforms, clinical promise, and translational challenges，华创证券 InvivoCAR-T交易（部分） KeloniaTherapeutics：获礼来70亿美元收购 ◼KeloniaTherapeutics, Inc.是一家致力于开拓体内基因递送的临床阶段生物技术公司，其开发了一种专有的体内基因植入系统（iGPS®），该系统利用经过特殊设计的慢病毒颗粒，能够高效且选择性地进入体内的T细胞，从而使患者自身产生嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗潜在疾病。 ◼Kelonia公司的主导项目KLN-1010是一种在研的单次静脉注射基因疗法，可生成抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞，靶向多发性骨髓瘤细胞表面表达的BCMA蛋白。此外，公司管线中还公布了两个品种，包括针对肿瘤及自身免疫性疾病的CD19/BCMA的双特异性CAR-T，以及一款针对肿瘤的品种，目前暂未披露靶点。 ◼2026年4月，礼来公司已与Kelonia达成最终收购协议。根据协议条款，礼来公司将收购Kelonia公司，Kelonia的股东将获得至多70亿美元以现金支付，包括预付款32.5亿美元在达到某些临床、监管和商业里程碑后，还将支付后续款项。 KLN-1010：RRMM适应症FIH更新数据积极 ◼Kelonia今日在2026年ASCO年会上公布了其在研体内BCMA CAR-T疗法KLN-1010针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的首次人体I期inMMyCAR研究（NCT07075185）的最新积极数据。 ◼KLN-1010已获得美国FDA的快速通道资格，是一种在研体内基因疗法，可生成靶向BCMA的CAR-T细胞，针对多发性骨髓瘤细胞表面表达的BCMA蛋白。◼inMMyCAR是一项I期、开放标签、剂量递增临床试验，旨在评估单剂量KLN-1010在至多40名患者中的安全性、耐受性、药理学特性和初步疗效。参与者必须至少接受过3次治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）以及靶向CD38的单克隆抗体。试验主要终点是治疗期间出现的不良事件(TEAE)的发生率和严重程度，包括剂量限制性毒性(DLT)，并确定KLN-1010的II期推荐剂量。 ◼自2025年ASH年会首次公布临床数据以来，又有14例患者接受了给药，使得给药患者总数达到18例。此次在ASCO公布的中期数据显示，在所有可评估患者中，治疗后1个月的ORR达到100%，骨髓微小残留病（MRD）阴性率为100%。 ◼最新数据其他亮点如下： •首例接受治疗的患者仍处于深度、持续的MRD阴性缓解中，已超过10个月•6例随访时间≥4个月的患者中，4例达到严格意义的完全缓解（sCR），2例达到非常好的部分缓解（VGPR），所有患者均保持骨髓MRD阴性•在外周血和骨髓中观察到强劲且持续存在的CAR-T细胞，其水平超过传统体外CAR-T疗法的常见水平•持续良好的安全性和耐受性特征；安全性审查委员会已批准门诊输注•18例患者中有16例出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1-2级•发生1例1级和1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；3级事件仅持续3天•未观察到迟发性神经毒性•血细胞减少和3-4级感染明显受限•采用地塞米松预处理后，未发生输注相关反应（IRR) 传统BMCACAR-T治疗RRMM结果 ◼目前，RRMM适应症有四款传统CAR-T获批上市：1、idecabtagenevicleucel（BMS）用于治疗二线及以上RRMM（美、欧、中、日获批）；2、ciltacabtageneautoleucel/西达基奥仑赛（强生/传奇）用于治疗一线及以上RRMM（美、欧、中、日获批）3、zevorcabtageneautoleucel/泽沃基奥仑赛（科济药业）用于治疗3线进展后RRMM（中国获批）；4、equecabtageneautoleucel/伊基奥仑赛（驯鹿）用于治疗3线治疗进展后RRMM（中国获批） 传奇：治疗R/RB-NHL初步数据积极 ◼2026年6月2日，传奇生物宣布将在6月11日至14日召开的欧洲血液学协会（EHA）会议上，以最新突破口头汇报（Late-Breaking Oral Presentation）的形式，首次公布其在研的invivoCD19/CD20双靶向CAR-T细胞疗法LB2501，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的初步临床数据。 ◼LB2501基于TaVec平台构建，该平台是一种专有的慢病毒载体，经过基因工程改造，可增强T细胞特异性、转导效率和安全性，同时限制非T细胞的转导的invivoCD19/CD20双靶向CAR-T疗法。 ◼在一项正在进行的I期临床研究评估了LB2501在R/R B-NHL患者中的疗效，来自两个剂量组的12名患者的数据提供了早期临床证据，支持in-vivoCAR-T疗法在B细胞恶性肿瘤治疗中的潜力。LB2501旨在通过单次静脉输注在患者体内直接生成CAR-T细胞，无需细胞制备和淋巴细胞清除。 ◼截至2026年4月1日，共有12例R/R B-NHL患者接受了两种剂量水平(DL1和DL2)的治疗。DL2剂量下（中位随访时间为2.2个月[范围2.0-3.8个月]），ORR达到100%（6/6），CR达到83.3%（5/6），截至数据截止时，所有响应仍治持续进行中。 ◼药代动力学方面，观察到体内CAR-T细胞扩增呈剂量依赖性，CAR-T细胞可在外周血中检测到长达116天 ◼安全性方面，未观察到剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）或死亡。75%的患者出现输液相关反应，所有反应均为≤2级。66.7%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，所有病例均为≤2级。未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。≥3级慢病毒载体相关和CAR-T相关不良事件仅限于淋巴细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。 目录第二部分 国内创新药回顾02 上周创新药企涨跌幅 开拓药业（+8.70%）宜明昂科（+8.19%）迈博药业（+1.27%）兆科眼科（+0.39%）禾盛生物（+0.00%）跌幅前5分别为： 基石药业（-41.61%）迪哲（-28.89%）歌礼制药（-26.35%）康宁杰瑞（-23.63%）德琪医药（-22.70%） 上周国产创新药受理统计（1） 上周创新药企公告（1） ◼【泽璟制药】公司自主研发的新药Nilvanstomig（代号：ZG005）、Alveltamig（代号：ZG006）的临床研究数据及最新进展于2026年美国ASCO年会上发布。ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，ZG006是公司通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物。 ◼【先声药业】公司宣布，于2026年6月1日，本集团与北京普祺医药科技股份有限公司就普美昔替尼凝胶订立独家推广服务协议。根据该协议，本集团将获得普美昔替尼凝胶在中国内地、香港及澳门所有皮肤病领域适应症的独家推广权益。目前，普美昔替尼凝胶成人与青少年特应性皮炎（AD）适应症NDA已获NMPACDE受理。普美昔替尼凝胶是全球首款用于治疗AD的JAK抑制剂凝胶。 ◼【基石药业】公司宣布本公司核心资产CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的多项临床关键进展，于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上通过两份壁报正式发布，涵盖CS2009在一线及后线非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者中的I/II期临床试验数据，以及晚期实体瘤患者更长随访后的成熟I期临床数据。 ◼【科济药业】公司宣布，舒瑞基奥仑赛注射液（产品编号：CT041，一款靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞治疗候选产品）在晚期胃癌╱胃食管交界处腺癌（G/GEJA）患者中作为一线治疗后的序贯治疗的长期分析研究结果于美国中部夏令时间2026年5月30日13:30–16:30在2026年美国ASCO年会上进行壁报展示。 ◼【康宁杰瑞】公司宣布与石药集团附属公司津曼特生物合作开发的安尼妥单抗（商品名：恩尼妥®，研发代号：KN026）联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）(HB1801）新辅助治疗HER2+BC的III期临床研究（研究编号：KN026-004）的显著性结果已于2026ASCO年会以LBA口头报告形式呈列。 ◼【百利天恒】1、公司近日收到NMPA正式批准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的创新生物药注射用BL-M08D1（ADC）的联合用药的临床试验获得批准，同意本品开展联合免疫化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床试验；2、公司自主研发的创新生物药注射用BL-M05D1（Claudin