In vivo CAR-T浪潮已至，行远自迩

体内CAR-T发展现状：2025年全球CAR-T市场规模约61.2亿美元，同比增长32.9%，但可及性受限，大量患者无法获得治疗。未满足的市场需求推动体内CAR-T研发，全球在研及上市管线超1500条。
体内CAR-T机制创新：体内CAR-T通过在患者体内直接改造T细胞实现靶向杀伤，无需离体改造、扩增和运输，降低制备成本。主要递送技术包括慢病毒和脂质体递送mRNA，分别实现持久表达和瞬时表达。
体内CAR-T与传统CAR-T疗效对比：初步数据显示，体内CAR-T展现出可靠的缓解能力（如ESO-T01的CR达50%，KLN-1010的MRD阴性率达100%），但毒性谱差异明显（如ESO-T01的三级CRS发生率高达60%），需更多临床数据支持。
体内CAR-T研发格局：国内外医药交易频繁，2024年以来海外达成十项交易，礼来与Orna的交易金额达24亿美元。靶点分布相对平衡，主要集中在血液肿瘤和自免疾病，实体瘤管线均处于临床前。
体内CAR-T投资逻辑：建议把握研发、商业化和出海逻辑。研发方面关注临床数据披露和全球肿瘤大会机会；商业化方面考虑体内CAR-T替代传统CAR-T或纳入医保；出海方面企业间交易频次高，自主出海和License out将加速行业发展。

主流递送方式：
- 慢病毒载体：基因整合至宿主基因组，实现持久表达，类似传统体外CAR-T，但存在插入突变风险、免疫原性等挑战。
- 脂质纳米颗粒：mRNA翻译表达，无基因整合，表达时间短，安全性更高，但需重复给药。
作用过程：
- 慢病毒载体：病毒颗粒与T细胞结合，内吞、逆转录、整合，实现持久CAR表达。
- 脂质纳米颗粒：LNP通过抗体靶向结合T细胞，内吞、内体逃逸、翻译，实现瞬时CAR表达。
挑战与创新方向：面临制造、安全性、有效性、递送和持久性平衡等挑战，解决方案包括靶向优化、免疫调节、表达调控和监管创新。

传奇生物：LB2501：CD19/CD20双靶点体内CAR-T，基于TaVec™慢病毒载体，I期数据显示ORR 100%，CR 83.3%，安全性良好。
阿斯利康：ESO-T01：治疗多发性骨髓瘤的体内CAR-T，展现显著短期疗效和良好安全性，起始剂量低于非人灵长类耐受剂量。
Kelonia：KLN-1010：治疗多发性骨髓瘤的体内CAR-T，首批3名受试者均达到MRD阴性，安全性可控，无需预处理化疗仍实现CAR-T高效扩增。
虹信生物：HN2301：治疗系统性红斑狼疮的体内CAR-T，展现良好安全性和初步疗效，快速清除B细胞，改善关节炎和血管炎症状。
嘉晨西海：JCXH213：治疗系统性硬化症的体内CAR-T，实现外周血与淋巴结组织的彻底B细胞清除，首次报道invivoCAR-T技术实现深度组织B细胞清除。