医药行业跟踪报告：两款ROR1+ADC多瘤种读出积极数据，基石药业CS5001具备BIC潜力

医药2024年12月24日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） 两款ROR1ADC多瘤种读出积极数据，基石药业CS5001具备BIC潜力 ROR1 ADC竞争格局良好，成药性确定。ROR1 ADC药物中，目前仅有默沙东于2020年11月通过27.5亿美元购入的zilovertamab vedotin与基石药业的CS5001进入临床。在2024 ASH大会上，ZV联合R-CHP一线治疗DLBCLII期数据惊艳，36个患者分别接受3个剂量组治疗后，ORR达100%（RP2D）、93%和100%，总CR率为94.4%。CS5001已在美国、澳大利亚和中国同步展开全球多中心Ib期试验，将联合不同SOC展开针对1L及2L r/r DLBCL的探索。 华创证券研究所 证券分析师：刘浩邮箱：liuhao@hcyjs.com执业编号：S0360520120002 联系人：段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com CS5001末线治疗淋巴瘤Ia期数据优于ZV，展现BIC潜力。ZV曾于2022ASH公布FIH数据，末线治疗DLBCL和MCL ORR分别为33%（n=15）及53%（n=17）。2024 ASH大会中，CS5001更新了Ia期第4至第9剂量水平的数据：NHL中，3个有效剂量水平ORR为56.3%（n=16），其中RP2D剂量达70%（n=10）；HL中，5个有效剂量水平ORR为60%（n=10），RP2D剂量达100%（n=3）。 行业基本数据 占比%股票家数(只)4770.06总市值(亿元)63,244.826.36流通市值(亿元)52,938.826.72 CS5001设计独特，安全性出色。ZV有效荷载使用MMAE，通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞有丝分裂，导致细胞凋亡，因此仅对增殖较快的侵袭性淋巴瘤效果较好；而CS5001使用专利的DNA损伤药物PBD二聚体前毒素，除侵袭性淋巴瘤外，在惰性淋巴瘤中也初步观察到了疗效。此外，其肿瘤激活的前毒素设计可解决与传统PBD载荷有关的典型毒性问题。CS5001在Ia期6个剂量水平的33名淋巴瘤患者中，未观察到DLT。 %1M6M12M绝对表现0.3%11.1%-8.0%相对表现-2.7%-3.5%-27.3% 投资建议：建议关注基石药业，ROR1 ADCCS5001具备国际化潜力。 风险提示：临床进度不及预期，竞争格局变化，商业化不及预期。 相关研究报告 《创新药周报20241222：FDA批准首个间充质干细胞疗法，用于治疗类固醇难治性aGVHD》2024-12-22《华创医药投资观点&研究专题周周谈第107期：放疗设备行业专题》2024-12-20《华创医药投资观点&研究专题周周谈第106期：印度药企Q2FY25财报总结》2024-12-14 目录 二、ROR1靶点.................................................................................................................6 三、ROR1 ADC治疗淋巴瘤FIH试验...........................................................................8 （一）Zilovertamab Vedotin在FIH试验中末线治疗NHL ORR为33%-57%.............8（二）CS5001在FIH试验中RP2D剂量末线治疗B细胞淋巴瘤ORR达76.9%.....9（三）Zilovertamab Vedotin与CS5001 FIH试验中末线治疗淋巴瘤数据对比.........10 四、ROR1 ADC治疗DLBCL.......................................................................................11 （一）DLBCL末线治疗.................................................................................................121、Zilovertamab Vedotin单药治疗末线r/r DLBCL ORR为29%............................122、CS5001治疗末线治疗DLBCL ORR达50%.......................................................123、不同靶点ADC后线治疗r/r DLBCL疗效对比...................................................13（二）DLBCL一线治疗.................................................................................................141、Zilovertamab Vedotin一线治疗DLBCL ORR达100%.......................................142、CS5001一线治疗DLBCL Ib期试验已完成首例患者入组................................153、不同靶点ADC一线治疗DLBCL的疗效对比....................................................15 五、ROR1 ADC治疗MCL...........................................................................................16 （一）Zilovertamab Vedotin单药末线治疗MCL读出积极数据.................................16（二）Zilovertamab Vedotin联合BTKi二线治疗MCL读出积极数据......................17 六、ROR1 ADC治疗实体瘤..........................................................................................17 七、投资建议...................................................................................................................18 图表目录 图表1淋巴瘤类型.................................................................................................................4图表2上市淋巴瘤ADC........................................................................................................4图表3淋巴瘤ADC各适应症美国获批时间.......................................................................5图表4淋巴瘤ADC销售额（亿美元）...............................................................................5图表5 MMAE作用机理........................................................................................................5图表6 PBD二聚体作用机制................................................................................................5图表7 ROR1在不同癌症类型中的表达..............................................................................6图表8 ROR1靶点竞争格局..................................................................................................6图表9 ROR1 ADC BD...........................................................................................................7图表10 CS5001结构.............................................................................................................8图表11 CS5001作用机制.....................................................................................................8图表12 Loncastuximab Tesirine vs CS5001血液学不良事件对比......................................8图表13 CS5001 FIH试验基线............................................................................................10图表14 CS5001 FIH试验结果............................................................................................10图表15 ROR1 ADC末线治疗淋巴瘤FIH试验疗效对比.................................................10图表16 CS5001研发进程...................................................................................................13图表17不同靶点ADC末线治疗DLBCL疗效................................................................13图表18 Zilovertamab Vedotin一线治疗DLBCL试验方案..............................................15图表19 ADC一线治疗DLBCL疗效对比.........................................................................15图表20 CS5001治疗实体瘤疗效.......................................................................................18 一、淋巴瘤及已上市淋巴瘤A