AACR 2024：SKB-264肺癌数据亮眼，展现泛瘤种治疗潜力

SKB-264：AACR肺癌/胃癌临床数据显著获益 2024年AACR会议上，科伦博泰展示了其靶向TROP2 ADC药物SKB-264用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和胃癌的临床数据。针对43名既往接受过治疗的晚期NSCLC患者总体人群，客观缓解率（ORR）为43.6%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别达到 7.2m 和 22.6m 。其中，EGFR突变型较EGFR野生型获益更为显著；EGFR野生型中非鳞状生存获益优于鳞状。此外，SKB-264有望延长晚期末线胃癌OS，3L+患者mOS达 7.6m 。 SKB-264在EGFR突变NSCLC治疗上展露锋芒 在NSCLC末线治疗的3个代表性创新疗法SKB-264(Trop-2 ADC)、BL-B01D1(EGFR/HER3 ADC)和AK112(PD-1/VEGFα双抗)中，SKB-264针对EGFR突变NSCLC展现了突出的疗效。SKB-264/AK-112分别入组了22/19名TKI治疗后进展的EGFR突变患者，BL-B01D1入组了38名3L（中位数）的EGFR突变患者。SKB-264 vs BL-B01D1 vs AK112：ORR（60.0%vs 63.2%vs 68.4%），mPFS（ 11.5m vs 6.9m vs 8.5m ），mOS（22.7m vs NA vs NA）。 SKB-264有望成为同类最佳Trop-2靶向疗法 靶向Trop-2 ADC药物中，临床进度前三的分别是Trodelvy（吉利德）、DS-1062（第一三共）和SKB-264（科伦博泰）。SKB-264分子结构设计合理，较Trodelvy和DS-1062能够更好平衡脱靶毒性和在靶脱瘤毒性。同时在NSCLC临床试验的设计上也更为合理，能够明确NSCLC细分获益人群，目前SKB-264在EGFR突变NSCLC、三阴性乳腺癌（mTNBC）、HR+/ HER2 (low/-)乳腺癌等适应症上均展现出了优于其他同类靶向疗法的潜力。 投资建议：关注SKB-264全球临床试验及适应症拓展进度 科伦博泰SKB264目前正在全球范围内开展针对多个瘤种的单药/联用的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，有望成为泛癌种显著获益的ADC大单品。海外，默沙东启动七项全球大三期临床，其中针对肺癌适应症几乎覆盖从早期到末线的绝大部分NSCLC患者，此外还针对胃癌、子宫内膜癌及HR+/HER2(low/-)乳腺癌末线进行布局；国内，科伦博泰泛癌肿布局，多个适应症临床进度靠前并获得监管机构认定。 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧 1.适逢AACR，NSCLC末线Trop-2 ADC脱颖而出 1.1SKB-264于晚期肺癌/胃癌展现生存获益 2024年AACR会议上，科伦博泰展示了其靶向TROP-2 ADC药物SKB-264用于治疗非小细胞肺癌和胃癌的临床数据，初步疗效表现良好。 针对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR突变型较EGFR野生型获益更为显著；EGFR野生型中非鳞状生存获益优于鳞状。在43名可评估疗效的患者总体人群中，客观缓解率（ORR）为43.6%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别达到 7.2m 和 22.6m 。EGFR突变vs EGFR野生：ORR（60.0% vs 26.3%），mPFS（11.5m vs 5.3m ），mOS（ 22.7m vs 14.1m ）。EGFR野生型患者中，非鳞状vs鳞状：ORR（22.2% vs 30.0%），mPFS（ 5.8m vs 5.1m ），mOS（ 16.2m vs 12.8m ）。 针对既往接受过治疗的不可手术切除的晚期胃╱食管胃交界部腺癌患者，单药治疗可能延长OS。在41名可评估疗效的患者总体人群中，客观缓解率（ORR）为22.0%。 其中，2L患者vs≥3L患者：ORR（27.3% vs 15.8%），mPFS（ NA vs 3.7m ），mOS（NA vs 7.6m ）。 图表1：2024 AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床有效性数据 SKB-264单药治疗晚期肺癌及胃癌患者的安全性可控。 1）针对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)为中性粒细胞计数降低(34.9%)、贫血(30.2%)、白细胞计数降低(25.6%)、口腔黏膜炎(9.3%)以及皮疹(7.0%)。未有因TRAE导致的停药或死亡。没有观察到药物相关的间质性肺病或肺炎的发生。 2）针对既往接受过治疗的不可手术切除的晚期胃╱食管胃交界部腺癌患者，最常见的≥3级TRAE为贫血(20.8%)、中性粒细胞计数降低(18.8%)、白细胞计数降低(12.5%)以及中性粒细胞减少症(6.3%)。未有因TRAE导致的停药或死亡。没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎的发生。 图表2：2024 AACR科伦博泰SKB-264肺癌及胃癌临床安全性数据 1.2SKB-264在EGFR突变NSCLC治疗上展露锋芒 我们选取NSCLC末线领域具有代表性的3个创新疗法进行比较：SKB-264(Trop-2 ADC)、BL-B01D1(EGFR/HER3 ADC)、AK112(PD-1/VEGFα双抗)。 针对EGFR突变型NSCLC，Trop-2 ADC靶向疗法SKB-264 PFS疗效优越。SKB-264/AK-112分别入组了22/19名TKI治疗后进展的EGFR突变患者，BL-B01D1入组了38名平均治疗线数为3的EGFR突变患者。SKB-264 vs BL-B01D1 vs AK112：ORR（60.0% vs 63.2% vs 68.4%），mDoR（8.7m vsNA vs 8.38m ），mPFS（11.5m vs 6.9m vs 8.5m ），mOS（22.7m vsNA vsNA）。 针对EGFR野生型NSCLC，BL-B01D1 & AK112响应率良好：SKB-264入组了21名治疗线数≥3的EGFR野生型患者；BL-B01D1入组了50名平均治疗线数为2的EGFR野生型患者；AK-112入组了43名既往未经治疗的晚期无EGFR/ALK基因突变的患者。 SKB-264 vs BL-B01D1 vs AK112：ORR（26.3% vs 44.0% vs 53.5%），mDoR（9.6m vs NAvs NA），mPFS（5.3m vs 5.2m vsNA），mOS（14.1m vsNAvsNA）。 图表3：NSCLC领域SKB-264 & BL-B01D1 & AK112临床有效性数据对比 整体来看，三个产品的安全性均可控。SKB-264和BL-B01D1均没有出现导致停用的严重TEAEs，未观察到药物相关间质性肺炎的发生，AK-112导致停用的严重TEAEs占比仅2.4%。此外针对≥3级TEAEs，SKB-264和AK-112占比分别达到69.8%、51.8%； 针对TEAEs相关死亡事件，AK-112占比达1.2%。 图表4：NSCLC领域SKB-264 & BL-B01D1 & AK112临床安全性数据对比 2.SKB-264有望成为同类最佳Trop-2靶向疗法 靶向Trop-2 ADC药物中，临床进度靠前的3个产品分别是Trodelvy（吉利德）、DS-1062（第一三共），SKB-264（科伦博泰）。我们将这三个产品的分子结构、临床数据分别进行比较，SKB-264具备“Best-in-Class”潜质。 2.1SKB-264分子结构设计优越 SKB-264能够更好地平衡脱靶毒性和在靶脱瘤毒性。抗体端，SKB-264采用吉利德已经验证过的赛妥珠单抗；毒素端，SKB-264采用贝洛替康衍生物，毒性适中； Linker端，SKB-264采用含2-甲磺酰基嘧啶的CL2A连接子，血浆稳定性优于Trodelvy但差于DS-1062，因此脱靶毒性较Trodelvy更弱，而因为TROP-2靶点在粘膜等非肿瘤组织分布引起的口腔炎等，在靶脱瘤毒性则相对DS-1062更弱。 图表5：Trop2 ADC分子结构分析 2.2SKB-264多个适应症表现BIC潜力 针对NSCLC适应症，SKB-264临床试验设计合理。SKB-264首先区分EGFR突变型和EGFR野生型，并且针对EGFR野生型区分了非鳞状和鳞状人群，因此在评估有效性数据时，SKB-264明确EGFR突变型NSCLC获益最为突出，EGFR野生型非鳞状NSCLC其次。相对比而言，吉利德Trodelvy EVOKE-01三期临床试验未达到总生存期（OS）的主要终点可能是由于没有明确会获益的NSCLC患者群体。 NSCLC领域SKB-264疗效优于同靶点疗法Dato-Dxd。针对EGFR突变NSCLC，SKB-264 vsDato-Dxd：ORR（60.0% vs 43.6%），mPFS（11.5m vs NA），mOS（22.7 vs NA）； 针对EGFR野生型非鳞状NSCLC，SKB-264 vs Dato-Dxd：ORR（22.2%vs 31.2%），mPFS（ 5.8m vs 5.6m ），mOS（ 16.2m vs整体人群 12.4m ）；针对EGFR野生型鳞状NSCLC，SKB-264 vs Dato-Dxd：ORR（30.0% vs 9.2%），mPFS（ 5.1m vs 2.8m ），mOS（12.8m vs整体人群 12.4m ）。 图表6：NSCLC领域Trop-2 ADC临床数据对比 SKB264在三阴性乳腺癌领域临床数据优越，有望成为首款在中国取得批准的国产Trop2 ADC。Trodelvy是目前美国和中国唯一获批用于治疗晚期TNBC的Trop2 ADC，SKB264（科伦博泰）在中国处于申请上市阶段，DS-1062（第一三共）在中国和美国均处于三期临床阶段。 SKB264多个评估指标数据良好，ORR、mPFS、mOS临床数据优于Trop2同靶点品种。SKB264 vs DS-1062 vs Trodelvy：ORR（42.4% vs 32.0% vs 35.0%），mPFS（ 5.7m vs 4.4m vs 5.6m ），mOS（ 16.8m vs 13.5m vs 12.1m ）。 图表7：TNBC领域Trop-2 ADC临床数据对比 SKB264同样发力于HR+/HER2 (low/-)乳腺癌领域，其在TROP2 ADC领域或为同类最佳。SKB264 vs DS-1062 vs Trodelvy：mPFS（11.1m vs 6.9m vs 5.5m ），ORR（36.8% vs 36.4% vs 21.0%）。 图表8：HR+/HER2 (low/-)乳腺癌领域Trop-2 ADC临床数据对比 3.投资建议：关注SKB-264全球临床试验及适应症拓展进度 SKB264/MK-2870目前正在全球范围内开展针对多个瘤种的单药/联用的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，有望成为泛癌种显著获益的ADC大单品。科伦博泰已有偿独家许可默沙东在中国以外(中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾)区域范围内研发、生产与商业化SKB264(MK2870)，海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、西班牙、比利时和波兰有序开展或准备开展中。 3.1默沙东频频启动全球大三期临床 针对肺癌适应症，MK-2870几乎覆盖从早期到末线的绝大部分NSCLC患者。 1）可切除Ⅱ-ⅢB期NSCLC：MK-2870-019研究主要评估MK-2870+帕博利珠单抗联合治疗vs帕博利珠单抗单药治疗在可切除Ⅱ-ⅢB期NSCLC中的疗效及安全性。 2）转移性NSCLC（1L治疗）：MK-2870-007研究主要评估MK-2870+帕博利珠单抗联合治疗vs帕博利珠单抗针对PD-L1 TPS≥50%的