小核酸风口之上系列：小核酸重构减肥逻辑，INHBE和ALK7靶点初步验证

小核酸重构减肥逻辑，INHBE和ALK7靶点初步验证 glmszqdatemark2026年02月11日 推荐 维持评级 Arrowhead公布两款小核酸药物的初步减肥疗效良好。Arrowhead公司公布了两个靶点INHBE和ALK7的小核酸药物的减肥效果，展现出良好的初步疗效：ARO-INHBE精准减脂：脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪减少幅度高达38.6%。并且ARO-INHBE具备增肌潜力，单药治疗显示瘦体重（Lean tissue）增加3.6%。 ARO-ALK7显示出剂量依赖性的ALK7 mRNA平均降幅高达88%，这证实了TRiM平台能够抑制脂肪细胞的基因表达。 单次注射ARO-ALK7后，内脏脂肪量迅速减少，降幅高达14.1%（以安慰剂作为对照调整后的数据）。 分析师张金洋执业证书：S0590525120012邮箱：zhangjinyang@glms.com.cn Wave life公布的INHBE靶点小核酸药物WVE-007同样具备良好的减肥效果。Wave life公司在20251208公布WVE-007一期小样本数据表明：靶向肝脏INHBE，单剂量240mg给药3个月后，内脏脂肪下降9.4%（p=0.02），总体脂肪降4.5%，瘦体重反而增加3.2%（p=0.01）。 分析师胡偌碧执业证书：S0590525120011邮箱：huruobi@glms.com.cn 分析师郭广洋执业证书：S0590525120010邮箱：guoguangyang@glms.com.cn 小核酸和GLP-1类药物具备协同效应，减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入，小核酸调节代谢，有望成为减肥领域的“黄金搭档”。如果用在GLP-1后面，则可以维持减肥效果，防止体重反弹。 2025年11月，礼来12亿美金和圣因生物合作，利用半年一针的LEAD平台，共同推进代谢性疾病RNAi候选药物开发；2024年9月，礼来10亿美金投资HAYA的lncRNA平台，开发用于治疗肥胖和相关代谢疾病的药物。2025年8月28日，诺和诺德与Replicate Bioscience达成5.5亿美元的合作协议，共同开发针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的新型疗法。 我们认为：未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口，MNC再布局小核酸药物，提供全流程的减重方案。同时，小核酸减肥效果得到验证也给了错过GLP-1RA药物的MNC重新布局减肥赛道一个机会。 中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步：小核酸减肥靶点主要有三个：INHBE靶点；ARO-ALK7靶点；以及靶向肌肉的GeneD靶点。中国速度几乎和国际同步。恒瑞医药靶向INHBE的HRS-5817处于一期临床；我们认为手握GLP-1重磅产品的创新药企，如信达生物递交了INHBE靶点的小核酸药物专利，未来也可能和玛氏度肽做Combo或者序贯，从而发挥产品协同的优势。中国生物制药收购的赫吉亚公司，拥有INHBE靶点的长效小核酸药物HJY-10，每半年或者每年一针，有望在2026年进入临床阶段。 相关研究 1．医药周报20260208：【国联民生医药】小 核 酸 风 口 之 上 ： 四 重 催 化 密 集-2026/02/082．医药周报20260130：从JPM大会挖掘FIC靶点三期数据验证节点-2026/02/013．44届JPM医疗健康峰会CXO行业集锦：全球CXO行业强势复苏，龙头业绩亮眼，2026年有望延续高景气-2026/01/284．医药周报20260125：2025Q4公募基金医药持仓变化的更新与详解-2026/01/255．医药周报20260118：基药目录前瞻&JPM大会看点-2026/01/18 投资建议：建议重点关注布局减肥靶点的小核酸公司，如恒瑞医药、成都先导、中国生物制药、华东医药、信立泰、康哲药业、信达生物和东阳光药等。 风险提示：1）医保、集采政策导致价格不及预期；2）临床进度或上市时间不及预期；3）行业竞争格局的不确定性。 目录 1肥胖治疗存在未被满足的需求，小核酸药物有望破局................................................................................................32 Arrowhead和Wave life初步展现小核酸药物的减肥潜质......................................................................................52.1 Arrowhead公布2个小核酸药物的减肥数据..............................................................................................................................52.2 Wave life核心资产WVE-007具备颠覆性潜力..........................................................................................................................83投资建议...............................................................................................................................................................114风险提示...............................................................................................................................................................13插图目录..................................................................................................................................................................14 1肥胖治疗存在未被满足的需求，小核酸药物有望破局 减重市场正成为全球医药行业关注度最高的领域之一。GLP-1在减重领域展现出了卓越的疗效，司美格鲁肽和替尔泊泰能够降低体重达到15%以上。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 GLP-1受体激动剂帮助减重主要通过三个机制：首先，它通过延缓胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入；其次，它通过作用于大脑的食欲控制中心，调节食欲，让人感到更少的饥饿；最后，GLP-1受体激动剂还能改善胰岛素敏感性，减少体内脂肪的储存并促进脂肪消耗。综合这些作用，GLP-1受体激动剂能够有效帮助减轻体重，尤其对于肥胖或2型糖尿病患者非常有效。 但是GLP-1RA类药物的痛点同样突出：停药后超过80%的体重反弹率，伴随减重发生的25%～40%肌肉流失，以及令人困扰的胃肠道副作用等。肥胖治疗领域依旧存在未被满足的需求。 小核酸药物走的是一条完全不同的路径，它不通过中枢神经系统抑制食欲，而是直接在基因层面干预脂肪代谢的关键靶点，直接关掉上游的“脂肪生产开关”。 减重小核酸疗法，主要围绕INHBE和ALK7两个靶点进行作用：INHBE基因（Inhibin SubunitβE）主要在肝脏细胞中表达，过多的热量摄入会导致甘油三酯升高，从而引发INHBE的过表达，其编码的蛋白则通过二聚化形成一种TGFβ超家族的配体Activin E。 Activin E作为分泌型蛋白，由肝脏释放后，通过血液循环到达脂肪组织，与 脂肪细胞表面的ALK7受体结合，进而激活下游的Smad2/3信号，最终会抑制脂肪分解、促进脂肪储存以及诱导胰岛素抵抗。ALK7主要在脂肪组织中表达，是INHBE发挥作用的受体。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 人类遗传学研究表明，INHBE或ALK7的功能缺失携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态，具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等，而整体BMI可能并无显著降低。 2Arrowhead和Wave life初步展现小核酸药物的减肥潜质 小核酸疗法有“源头沉默、超长效、机制互补”的优势，已成为减重赛道研发的下一个突破口。Arrowhead和Wave life公司分别公布了小核酸药物初步的减肥数据，展现出“减脂不减肌”高质量减肥、通过GalNAC延长半衰期到半年的差异化优势，正向王者GLP-1发起挑战。 2.1Arrowhead公布2个小核酸药物的减肥数据 Arrowhead通过自主开发的TRIM平台可实现肝内及肝外组织的靶向递送，布局了靶向激活素受体样激酶7（ALK7）和激活素E（INHBE）的候选药物，针对代谢疾病等。 Arrowhead公司公布了两个靶点INHBE和ALK7的小核酸药物的减肥效果，展现出良好的初步疗效： ARO-INHBE的400mg组能够降低血清中高达85%的Activin E。ARO-INHBE精准减脂：脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪减少幅度高达38.6%。增肌潜力：ARO-INHBE单药治疗显示瘦体重（Lean tissue）增加3.6%。减脂保肌有效解决GLP-1致肌肉流失的痛点。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 重复剂量的ARO-INHBE能够强化减肥的力度，安慰剂调整后的内脏脂肪平均减少至15.6%。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 Arrowhead同时探索了ARO-INHBE联合礼来的替尔泊泰的用药效果：联合用药组肥胖合并2型糖尿病的病人在4个月内实现了9.4%的减重，展现出比替尔泊肽单药组（4.8%）更快的减重速度。 在肥胖和2型糖尿病患者中，替尔泊肽联合治疗相比单独使用替尔泊肽能增强脂肪量减少和体重减轻，为那些使用GLP-1/GIP单药治疗减重效果较差的人群提供了改善代谢健康的独特机会。 Arrowhead认为，联合治疗组相比单独使用替尔泊肽能增强降体重效果，为那些使用GLP-1/GIP单药治疗减重效果较差的人群提供了改善代谢健康的独特机会。并且，对于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，针对Activin E的治疗可能会有效。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 Arrowhead已经计划启动ARO-INHBE的临床2期试验。 另外一个小核酸药物ARO-ALK7用药方案：间隔三个月之后再打一针，第八周评估注射一针的效果。结果显示出ARO-ALK7能够降低ALK7 mRNA水平，在200mg剂量组平均降幅高达88%，这证实了Arrowhead的TRiM平台能够抑制脂肪细胞的基因表达。单次注射ARO-ALK7后内脏脂肪量迅速减少，以安慰剂作为对照调整后的降幅高达14.1%。 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 资料来源：Arrowhead官网，国联民生证券研究所 2.2Wavelife核心资产WVE-007具备颠覆性潜力 WVE-007是Wave Life Sciences利用其SpiNA技术开发的GalNAc偶联siRNA疗法。当使用GalNAc-siRNA减少INHBE mRNA表达时，Activin E释放减少，ACVR1C受体激活减弱，脂肪分解增强，脂肪细胞缩小，腹部脂肪减少，从而实现减重并降低CVD和T2D风