PROTAC专题（二）：PROTAC靶点选择的逻辑、策略与前瞻
2025年12月14日 证券研究报告/行业定期报告 医药生物 评级：增持（维持） 分析师：祝嘉琦执业证书编号：S0740519040001Email：zhujq@zts.com.cn联系人：韩乐Email：hanle@zts.com.cn 上市公司数499行业总市值(亿元)71,513.25行业流通市值(亿元)64,721.88 报告摘要 医药板块阶段震荡分化、轮动加快，建议把握主题轮动及底部调整机会，尤其是创新药及产业链。本周沪深300指数下跌0.08%，医药生物下跌1.04%，处于31个一级子行业第17位。本周医疗服务上涨1.67%；医疗器械、生物制品、化学制药、医疗商业、中药分别下跌1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。本周市场行情仍然集中在部分受到海外映射等事件催化的创新药公司，以及相关产业链中CRO/CDMO公司，如小核酸、PROTAC等领域相关标的。我们前瞻地在本月月报中提示了PROTAC领域的重要数据读出节点及可能得投资机会，相关标的上周表现良好。 下周建议重点关注： 1.新版国家医保目录的正式实施对相关药企的影响，其核心影响在于：1）支付端扩容：新版医保目录新增114种药品，包含50种一类创新药，谈判成功率高达88%。这意味着更多创新药能迅速进入主流市场，直接利好相关企业。2）商保补充支付：首版商保目录纳入19种药品（如CAR-T、罕见病用药等），与医保形成互补，为一些高单价、前沿疗法提供了新的支付路径，是多层次医疗保障体系建设的实质性突破，有望提升相关药物的可及性和渗透率。重点关注产品新纳入目录、尤其是同时进入商保目录的公司，其业绩释放预期更强。建议关注：恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物、泽璟制药、科伦博泰。 相关报告 1、《ESMOAsia与ASH共绘双抗/ADC/CAR-T技术新蓝图，前沿疗法迎来验证期》2025-12-08 2、 《创 新 药 行 情 有 望 持 续 ，PROTAC专题：蛋白降解东风起，国内产业链迎新机》2025-12-013、《把握回调后的机会，积极布局2026年》2025-11-24 2.创新驱动主线：关注数据与出海创新是医药板块长期价值的核心。下周可继续关注：临床进展：具有全球竞争力的创新药企仍将是市场焦点。出海动态：中国创新药授权出海（License-out）交易持续活跃。下周可留意是否有新的BD交易公布，这往往是公司创新价值和国际化能力得到国际认可的直接体现。 3.业绩改善主线：布局确定性与反转。在市场整体震荡时，业绩的确定性和边际改善显得尤为重要。其中CRO/CDMO作为创新药产业链的“卖水人”，CRO/CDMO板块业绩已出现明显改善。受益于多肽、ADC（抗体药物偶联物）等新分子领域研发热情高涨，以及海外投融资环境的边际回暖，板块景气度持续向上。可关注新签订单增长强劲的龙头企业。建议关注药明康德、药明生物、凯莱英、泰格医药、昭衍新药。同时建议关注医疗器械与消费医疗：部分领域呈现复苏或反转迹象。例如，医疗设备、家用器械板块业绩有望企稳回升。消费医疗则受益于需求复苏，具备估值修复潜力以及流感疫情的进一步发展，这些将是继续影响板块表现的关键变量。建议关注：以岭药业、济川药业、益丰药房、鱼跃医疗、联影医疗。 PROTAC专题（二）：PROTAC靶点选择的逻辑、策略与前瞻。PROTAC领域正从概念走向临床验证的关键阶段。本周医疗板块涨幅前15名里，海创药业、苑东生物、益方生物等受到KYMERRA数据读出映射，股价表现出色。我们梳理了适合PROTAC药物形式的六大靶点类型，分别为： 1)经典的"不可成药"靶点。通常指缺乏明显活性位点或结合口袋较浅的蛋白质，如转录因子、支架蛋白等。这类靶点难以用小分子抑制剂有效靶向。例如，KRAS蛋白作为最常见的致癌驱动因子之一，长期被视为"不可成药"靶点的典型代表，这类靶点的PROTAC开发策略通常利用中等亲和力的配体，这些配体本身可能不足以产生强烈的药理作用，但能有效招募目标蛋白至E3连接酶附近，从而引发降解。国内领泰生物、华东医药、贝达药业、药明康德、百济神州、科伦博泰等均有布局相关靶点PROTAC。 2)耐药突变靶点。肿瘤靶向治疗中经常出现的耐药突变是PROTAC技术的理想应用场景。研究表明，即使是非共价BTK抑制剂（对C481S突变体亲和力较弱）衍生的PROTAC分子，也能有效降解突变型BTK蛋白。国内，百济神州、中国生物制药、海思科、和正医药已进入临床阶段。类似的情况也见于表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变导致的吉非替尼耐药。国内，百济神州、贝达药业、海思科、和径医药已进入临床阶段，康辰药业、石药集团、艾力斯、中国生物制药在临床前阶段。 3)基因扩增和/或蛋白过表达。在某些疾病状态下，靶点蛋白的过度表达是驱动疾病进展的关键因素，如转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的雄激素受体（AR）过表达。传统抗雄激素治疗往往因AR突变和过表达而失效。PROTAC技术可直接降低AR蛋白水平，从根源上消除过表达带来的病理效应。国内海创药业、齐鲁制药、中国生物制药、恒瑞医药、海拓药业等。ERPROTAC国内海创药业、恒瑞医药的管线已进入临床阶段。 4)具有不同异构体表达或定位的靶点。蛋白质家族中的不同异构体常常具有高度同源的活性位点，使传统小分子抑制剂难以实现异构体选择性。然而，PROTAC技术即使在基于非选择性配体的基础上，也可能实现异构体特异性降解。这种选择性可能源于三元复合物形成的细微差异：不同的E3连接酶和连接链设计可能影响PROTAC对特定异构体的结合构象和稳定性，从而导致降解选择性。一个典型例子是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族。国内百济神州靶向CDK2的PROTAC已进入临床阶段。 5)脚手架蛋白。脚手架蛋白本身缺乏酶活性，主要通过蛋白质-蛋白质相互作用介导信号转导复合物的组装和功能。传统小分子难以靶向这类蛋白，因为它们通常缺乏深层的活性口袋。然而，PROTAC技术通过直接降解整个脚手架蛋白，可有效破坏其介导的信号复合物，从而产生治疗效果。如IRAK4靶点，国内百济神州、领泰生物的PROTAC已进入临床阶段。另有海思科、石药集团、晶泰科技、齐鲁制药、一品红、先声药业等在临床前阶段。 6)蛋白聚集相关靶点。异常蛋白质聚集与多种疾病相关，尤其是神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（Tau蛋白聚集）和帕金森病（α-突触核蛋白聚集）。这些蛋白聚集体通常抵抗细胞的正常降解机制，从而累积并引发毒性效应。PROTAC技术为清除病理蛋白聚集体提供了新策略。虽然蛋白聚集体本身可能不是PROTAC的直接靶标，但靶向其可溶性前体或相关调控蛋白可能间接减少聚集体的形成。此外，PROTAC技术还可与自噬等替代降解途径结合，如ATTEC（自噬介导的降解剂）等技术，进一步扩展了降解策略的应用范围。随着对蛋白质质量控制途径的理解加深，PROTAC在蛋白聚集相关疾病治疗中展现出广阔前景。 重点推荐个股表现：12月重点推荐：康方生物、药明合联、三生制药、泰格医药、先声药业、联邦制药、济川药业、金域医学、迪安诊断、天宇股份。中泰医药重点推荐本月平均下跌3.02%，跑输医药行业1.25个百分点；本周平均下跌2%，跑输医药行业0.96个百分点。 一周市场动态：2025年初至今医药板块收益率14.65%，同期沪深300收益率16.42%，医药板块跑输沪深300收益率1.77个百分点。本周沪深300指数下跌0.08%，医药生物下跌1.04%，处于31个一级子行业第17位。本周、医疗服务上涨1.67%；医疗器械、生物制品、化学制药、医疗商业、中药分别下跌1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。 风险提示：临床结果不及预期，商业化不及预期，政策扰动风险，药品质量问题，研究报告使用的公开资料可能存在信息滞后或更新不及时的风险。 内容目录 本周观点..............................................................................................................5行业热点聚焦.......................................................................................................6科创板及港股申报情况........................................................................................7一周行情动态.......................................................................................................8板块估值..............................................................................................................9个股表现............................................................................................................10本周中泰医药报告.............................................................................................10重点推荐个股表现.............................................................................................10重点公司动态.....................................................................................................11重点公司股东大会提示......................................................................................13维生素价格跟踪.................................................................................................13 PROTAC专题（二）：靶点选择的逻辑、策略与前瞻............................................14 PROTAC技术简介............................................................................................14适合PROTAC的靶点.......................................................................................16投资建议............................................................................................................26 风险提示..................................................................................................................
