小核酸风口之上系列：小核酸临床与商业双兑现，MNC持续加码

小核酸临床与商业双兑现，MNC持续加码 glmszqdatemark2026年06月07日 推荐 维持评级 英克司兰商业放量显著，诺华小核酸表现亮眼。心血管疾病位居全球死因榜首。诺华英克司兰作为全球首款心血管小核酸药物，自2021年获批上市以来，凭借其“一年两针”长效降脂和高安全性的优势，销售额逐年攀升，2025年销售额达11.98亿美元，同比增长59%。英克司兰的临床疗效与市场价值双兑现，给跨国药企持续加码心血管小核酸赛道注入了信心。 小核酸药物构筑心血管疾病全周期风险管理新蓝图。MNC布局的小核酸全面覆盖高血压、肾病、Lp(a)异常、高甘油三酯等多重心血管风险因素，并在II期临床试验中展现出明确疗效。罗氏zilebesiran靶向AGT，单次给药即可实现长效降压，Sefaxersen靶向补体B因子使IgA肾病患者24小时UPCR下降40%，比肩已上市同靶点小分子药Iptacopan，且安全性良好；礼来Lepodisiran，半年一针使Lp(a)水平下降93.9%，表现良好，Solbinsiran靶向ANGPTL3使甘油三酯减半、LDL-C降低16.8%、非HDL胆固醇水平降低25%、ApoB降低14%，停药后疗效能维持至少3个月以上，实现长效降脂。未来三年，随着上述产品的Ⅲ期临床数据陆续披露，小核酸药物有望在心血管领域掀起新一轮产业浪潮。 分析师张金洋执业证书：S0590525120012邮箱：zhangjinyang@glms.com.cn 分析师胡偌碧执业证书：S0590525120011邮箱：huruobi@glms.com.cn 分析师郭广洋执业证书：S0590525120010邮箱：guoguangyang@glms.com.cn 小核酸药物有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。慢性乙肝病毒感染是引起肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌的重要诱因，全球感染者已超2.5亿，每年造成约110万人死亡。目前主流疗法存在短板：核苷类药物（NAs）疗程长，近30%接受NAs患者存在低病毒血症，且难以实现功能性治愈；干扰素疗法可提升功能性治愈率，但存在一定的不良反应。GSK小核酸药物Bepirovirsen已在III期临床中取得显著的功能性治愈效果，其在中国、日本的上市申请已获得受理。小核酸联合新型cccDNA清除疗法或低剂量干扰素有望进一步提升功能性治愈率，同时维持更佳的安全性，有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。 小核酸药物治疗神经系统疾病，跨国药企开始增加布局。近年来阿尔兹海默症和帕金森等神经退行性疾病患者数量持续增长。病理性蛋白（tau或a-syn等）在细胞内异常聚集是这类神经系统疾病的核心发病机理。小核酸药物通过内源抑制病理性蛋白mRNA，具备缓解疾病进展的潜力。当前，MNC已将多条小核酸管线推进至临床，并通过优化抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）技术，提升小核酸穿透血脑屏障效率。 相关研究 1．医药周报20260531：ASCO大会进行中，科 伦 博 泰 口 头 汇 报 还 有 哪 些 亮 点 ？-2026/05/312．生物医药行业报告：眼科口服VEGF值得关注，海西新药进度靠前-2026/05/283．医药行业周报20260524：看好MASH大药，兼医药公司回购梳理-2026/05/244．医药行业周报20260517：口服减重药物进入放量期，供应链应该如何前瞻配置？-2026/05/175．小核酸风口之上系列：中国生物制药引进Bepirovirsen，瑞博生物vortosiran再迎里程碑-2026/05/12 投资建议：我们认为国内小核酸药物已进入快速发展期，有望在小核酸药物的发展浪潮里成为重要的领航者。建议关注国内布局领先的小核酸研发企业，例如：前沿生物、悦康药业、石药集团、迈威生物、信立泰、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物、必贝特、东阳光药、成都先导、福元医药、阳光诺和等。 风险提示：1）医保、集采政策导致价格不及预期。2）临床进度或上市时间不及预期。3）行业竞争格局恶化。 目录 1 MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统疾病...................................................................................32跨国药企加码心血管小核酸：从LDL到多维风险管理...............................................................................................52.1心血管疾病负担沉重，清除LDL是心血管疾病核心预防策略..................................................................................................52.2 PCSK9抑制剂提升LDL清除效率，诺华英克司兰完成临床与商业双重验证........................................................................62.3礼来与诺华加速卡位Lp(a)，填补PCSK9抑制剂治疗盲区.......................................................................................................92.4小核酸拓展高血压、肾病、甘油三酯赛道，多重高危因素仍待突破.....................................................................................102.5小核酸向慢病源头延伸：礼来与诺和诺德积极布局小核酸减肥药物.....................................................................................153小核酸加速推进慢性乙肝功能性治愈......................................................................................................................203.1乙肝药物市场亟待开发....................................................................................................................................................................203.2慢性乙肝现有疗法局限，小核酸迎来战略机遇...........................................................................................................................203.3 GSK Bepirovirsen商业化临近，小核酸功能性治愈慢性乙肝路径加速明确.......................................................................224靶向中枢神经系统的AOC药物有望成为MNC重点布局的下一核心方向...............................................................245投资建议...............................................................................................................................................................266风险提示..............................................................................................................................................................27插图目录..................................................................................................................................................................28 1 MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统疾病 MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统等疾病，引领全球研发布局，并且一些小核酸药物已经兑现了临床疗效和商业化价值。 在心血管领域，诺华PCSK9抑制剂英克司兰展示出不弱于PCSK9单抗的降LDL-C效果，销售额呈现指数级增长。在次级风险管理赛道，诺华、礼来、安进、罗氏布局的Lp(a)、AGT、补体B因子相关小核酸药物皆已进入三期临床，未来三年临床数据或将密集披露。 在肥胖-代谢-糖尿病领域，目前没有推进至临床后期的小核酸管线，但礼来、诺和诺德分别达成代谢领域的小核酸合作，已经开始布局。随着肥胖靶点INHBE与ALK7的验证，糖尿病靶点GRB14与GYS2临床数据逐步读出，小核酸疗法在代谢性疾病领域的开发潜力也或将进一步得到验证。 传染病领域，以GSK的bepirovirsen为代表，有望推动慢性乙肝逐步进入功 能性治愈新时代。其II期临床数据显示其单药与联合干扰素疗法皆展现出有竞争力的慢乙功能性治愈效果，GSK于年初宣布bepirovirsen在III期临床试验已经达到终点，将在全球申报上市，此药在中国与日本的上市申请已经获得快速审批受理。 2跨国药企加码心血管小核酸：从LDL到多维风险管理 2.1心血管疾病负担沉重，清除LDL是心血管疾病核心预防策略 据世界卫生组织2021年调查公布，心血管疾病（心梗、脑梗等）是全球疾病负担最重的慢性病之一，位居全球死亡原因榜首。全球心血管药物市场规模在2024–2025年约为1500–1600亿美元，随着患者基数扩大与创新疗法持续推进，据全球市场洞察GMI公司预计到2034年将增长至约2149亿美元。 心血管疾病主要由动脉粥样硬化斑块诱发，其通过聚集在冠状动脉、脑动脉、外周动脉内壁（图3与图4），导致血管内腔变窄，血流减少，组织获氧量长期不足。在一些危险因素（如血压上升、吸烟、感染、炎症等）的触发之下，易损斑块可发生破裂或表面糜烂，继而诱发血栓形成，导致动脉急性闭塞，从而引发心梗、脑梗、坏疽等严重临床事件。 动脉粥样硬化斑块的核心成分是低密度脂蛋白（LDL，图3），其主要成分是胆固醇（LDL-C）。生理状态下，LDL通过血液循环系统向肾脏、性器官、大脑等重要器官输送胆固醇，促进激素合成、细胞膜组装。 在疾病状态下，如家族性高胆固醇血症、糖尿病、肾衰竭等，血液LDL水平增加，将造成动脉粥样硬化斑块形成及心血管疾病风险。 在人体内，肝脏负责血液LDL的清除（图4）：血液流经肝窦，LDL与肝细胞表面的受体（LDLR）结合，随后进入肝细胞被降解。促进肝脏清除LDL是目前心血管疾病药物的核心开发策略之一。 2.2 PCSK9抑制剂提升LDL清除效率，诺华英克司兰完成临床与商业双重验证 他汀类药物是治疗心血管疾病的经典药物。一方面，其通过抑制胆固醇合成限速酶HMGCR，减少肝脏合成胆固醇，降低LDL形成概率；另一方面，通过增加LDLR表达，促进肝脏吸收降解LDL。 资 料 来 源 ：J