投资逻辑
小核酸药物凭借其独特的基因层面干预机制和较长的用药周期，突破了传统药物在靶点选择上的局限性。随着海外领军药企核心专利到期，全球小核酸领域追赶者加速推进创新研发，该赛道进入快速发展通道。全球小核酸药物上市节奏加快，涉及小核酸的BD合作日益活跃，标志着赛道技术价值和商业价值获得全球顶级药企背书。小核酸药物的开发适应症正从罕见病迈向慢性病、中枢神经系统疾病等广阔市场，市场空间有望达到300亿美金。海外小核酸巨头商业化持续提速，平台迭代有望实现多组织靶向。国内小核酸药企紧跟全球浪潮，研发热情高涨，临床进展加速，BD交易取得突破，产业生态初步形成。
投资建议
国内小核酸药物领域在2025年迎来爆发式发展，建议从以下两个维度布局投资机会：
- 重点关注拥有自主核心技术平台、具备全球竞争力，且是在非罕见病或非肝病适应症有管线布局的稀缺标的；
- 关注小核酸管线国际化前景明确的创新药企，挖掘相应管线的潜在国际合作机会。
风险提示
专利侵权风险，新药研发失败的风险，竞争格局恶化的风险，行业政策变动风险。
产业趋势
小核酸药物上市加速，市场空间广阔。全球小核酸药物研发热情高涨，中国管线布局加速。2023年开始，全球当年新进入临床的小核酸药物数量快速攀升，中国当年新进入临床的小核酸药物数量已超过美国。2019-2021年是小核酸药企投融资的高峰期，推动该技术发展。2023年起，BD接棒投融资成为小核酸创新药企重要融资渠道，赛道逐渐走向成熟。小核酸药物初始主要针对罕见病，目前已呈现罕见病到慢病的拓展趋势。全球小核酸治疗市场规模快速增长，预计从2025年的64.4亿美元增长到2030年111.6亿美元。
海外巨头
Alnylam作为RNAi疗法全球领军者，目前拥有6款获批产品及18款在研管线，覆盖罕见病、心血管及神经系统疾病等领域。商业化上，2025年中报，公司上调全年收入指引，其中AMVUTTRA因ATTR-CM适应症获批成为增长核心。研发上，Alnylam目标2030年解决所有主要组织递送挑战。Ionis作为ASO疗法全球先驱，已与AZ、Roche等多家MNC达成合作。其核心管线Olezarsen针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的III期数据优异，计划2025年底提交上市申请。Arrowhead计划通过“20in25”战略推进20款药物进入临床或上市，覆盖心脏代谢、肺、肝脏等多领域。其专有TRiM™递送平台，可通过优化靶向配体、连接子等组件，实现肝脏、肺、肌肉等多组织精准靶向。
国内药企
国内小核酸药企锋芒初露，紧跟全球浪潮蓄势待发。研发热情高涨，临床进展加速。国内药企在小核酸领域布局活跃，2025年中国新进入临床的小核酸药物数量已超过美国。研发管线覆盖乙肝、心血管代谢、肿瘤、罕见病等多个领域，显示出强大的创新活力。技术平台逐步构建，BD交易取得突破。国内企业如瑞博生物、舶望制药、圣诺医药等已建立起自主知识产权的技术平台。2025年以来迈威生物、舶望制药、靖因药业等公司与Kalexo Bio、诺华、CRISPR Therapeutics等海外药企达成高额BD，标志国内小核酸研发实力和创新价值获得全球顶级MNC的认可，打开国际空间。上市药企积极布局，未来可期。石药集团、君实生物、信达生物、前沿生物、信立泰、圣诺医药、腾盛博药、悦康药业等上市公司通过自研或合作，推进其小核酸管线陆续进入临床阶段。国内产业生态已初步形成，为未来国内小核酸药物的商业化落地、以及加速产业化奠定了基础。
重点企业分析
前沿生物：siRNA分子蓄势待发，25年末有望陆续进入临床。公司拥有先进的长效多肽、小核酸药物、高端仿制药/贴剂三大技术平台，其中在小核酸领域，公司依托在长效化药物开发领域积累的成熟经验与资源，通过内部技术迁移及外部合作协同，快速构建起完善的小核酸药物开发能力，并进行差异化管线布局。核心产品：1）IgA肾病领域，公司布局了三款靶向补体系统的小核酸药物，FB7011、FB7013和FB7014；2）血脂异常领域，针对不同脂蛋白靶点布局了多款小核酸药物；3）此外，公司在代谢相关脂肪性肝炎（MASH)、2型糖尿病（T2DM）等内分泌领域布局了多款具有自主知识产权的小核酸药物。
腾盛博药：多管齐下解决乙肝，Elebsiran近期迎来多项读数里程碑。公司专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病领域，推进着涵盖多种独特候选药物的产品管线。核心产品：Elebsiran是Alnylam发现的一种靶向HBV的在研siRNA，旨在降解HBV RNA转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生。公司围绕Elebsiran的乙肝适应症开展了三项临床：ENSURE（II期，二联方案）、ENRICH（II期，序贯方案）、ENHANCE（II期，三联方案）。
悦康药业：国内首个ASO药物完成IIa期临床，平台高筑核酸药物开发护城河。公司构建了多元化且纵深的创新药研发矩阵，在小核酸药物、mRNA疫苗、多肽药物及中药创新药等关键领域齐头并进，并精准聚焦心脑血管疾病、肿瘤、传染病三大核心治疗赛道。公司全资子公司天龙药业已成功推进化学药品1类新药注射用CT102的研发——该药物为国内首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物，专注于原发性肝细胞癌治疗。
圣诺医药：RNAi技术抗肿瘤领先药企，STP705即将进入IIb/III期关键性试验。公司拥有一支完整、专业的国际化团队，利用公司自主研发的多项核酸药物导入技术来探索与开发RNAi药物和mRNA疫苗及疗法。核心产品：STP705整围绕着sSCC及BCC已取得较好的疗效和安全性信号：其中BCC的IIa期临床研究的最终数据表明疗效良好，没有全身药物相关不良事件(AE)或严重不良事件(SAE)。基于该等良好的临床结果及有利的监管考虑，公司正从战略上优先推进isSCC适应症进入IIb/III期关键性试验，同时保留所有适应症的未来开发路径，以充分实现STP705的治疗价值。
