小核酸风口之上系列：Z-Rostudirsen 申报 BLA，首款 AOC 有望 2027 年商业化

Z-Rostudirsen申报BLA，首款AOC有望2027年商业化 glmszqdatemark2026年06月09日 推荐 维持评级 Z-Rostudirsen有 望在2027年Q1上 市 。2026年5月26日，DyneTherapeutics宣布已向FDA递交DYNE-251（Zelecimentrostudirsen）的上市申请，用于治疗可接受51号外显子跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者，给药方式为20mg/kg Q4W。 Z-Rostudirsen已获得美国FDA的突破性治疗、快速通道和罕见儿科疾病认证，用于治疗可接受51号外显子跳跃的DMD患者。Dyne Therapeutics已经为Z-Rostudirsen申请BLA的优先审查，如果获批，审查流程将从FDA的60天提交审查期后的10个月缩短至6个月。如果FDA按预期时间表授予优先审查和批准，Z-Rostudirsen有望于2027年第一季度在美国上市。 分析师张金洋执业证书：S0590525120012邮箱：zhangjinyang@glms.com.cn Dyne Therapeutics和Avidity Biosciences在AOC布局具备前瞻性。DyneTherapeutics专注为患有遗传性CNS的患者提供功能改善。公司建立了FORCE技术平台，正在推进杜氏肌营养不良症（DMD）和强直性肌营养不良1型（DM1）的临床项目，以及针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、庞贝病和多重DMD突变的临床前项目。 分析师胡偌碧执业证书：S0590525120011邮箱：huruobi@glms.com.cn 分析师郭广洋执业证书：S0590525120010邮箱：guoguangyang@glms.com.cn Avidity Biosciences有自主研发的AOC™技术平台，Avidity用于治疗强直性肌营养不良1型（DM1）和面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的两个管线均已进入Ⅲ期临床阶段。其中del-zota被FDA授予突破性疗法认证，公司计划2026年递交BLA。 AOC的潜力已吸引MNC的布局，研发持续升温。2025年10月，诺华以120亿美元收购Avidity Biosciences，将其核心AOC技术平台及丰富的产品管线收入囊中。在此之前，礼来和BMS分别就Avidity专有AOC技术平台达成合作，印证MNC对其AOC技术的看好。 诺华、礼来、BMS和罗氏等医药巨头持续加码AOC研发，将加快AOC从早研阶段进入商业化兑现期，AOC赛道有望成为下一个改变CNS治疗的关键领域。 全球已有多款AOC疗法进入临床研究阶段，涵盖Ⅰ期至Ⅲ期，其中诺华旗下两款药物及Dyne公司 的DYNE-101已推进至Ⅲ期，DYNE-251（Zelecimentrostudirsen）已递交上市申请，有望于2027年获批上市。 相关研究 1．小核酸风口之上系列：小核酸临床与商业双兑现，MNC持续加码-2026/06/072．医药周报20260607：眼科口服VEGF受关注，海西新药HXP056具备差异化价值-2026/06/073．医药周报20260531：ASCO大会进行中，科 伦 博 泰 口 头 汇 报 还 有 哪 些 亮 点 ？-2026/05/314．生物医药行业报告：眼科口服VEGF值得关注，海西新药进度靠前-2026/05/285．医药行业周报20260524：看好MASH大药，兼医药公司回购梳理-2026/05/24 投资建议：小核酸在很大程度上仍归属于小分子化学的范畴，核苷酸合成、化学修饰等环节，属于化学领域的传统强项，国内在化学制药、抗体、CGT等方面的生产工艺改进和革新，积累了深厚的功底。当前国内AOC布局的公司虽然还比较少，我们认为有望快速跟上。 建议关注布局领先的小核酸优质企业，例如：前沿生物-U、悦康药业、石药集团、迈威生物、信立泰、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物-B、必贝特、东阳光、成都先导、福元医药、阳光诺和等。 风险提示：1）医保、集采政策导致价格不及预期。2）临床进度或上市时间不及预期。3）行业竞争格局恶化。 目录 1首款AOC申报BLA，有望2027年商业化..............................................................................................................31.1 Dyne Therapeutics专注为患有遗传性CNS的患者提供功能改善........................................................................................41.2 Z-Rostudirsen有望在2027年Q1上市，成为首个商业化的AOC......................................................................................82 AOC的潜力已吸引MNC的布局，研发持续升温..................................................................................................122.1 Avidity Biosciences是全球AOC领域的先驱企业..................................................................................................................122.2 AOC的潜力已吸引MNC的布局..................................................................................................................................................132.3 AOC研发持续升温，商业化有望得到验证.................................................................................................................................153投资建议..............................................................................................................................................................174风险提示..............................................................................................................................................................18插图目录..................................................................................................................................................................19 1首款AOC申报BLA，有望2027年商业化 AOC药物是由寡核苷酸（siRNA或者ASO等）通过定点偶联或非定点偶联在特定靶向性的抗体上所构成，利用抗体对特定细胞表面抗原的高亲和力进行精准识别和结合，进而通过内吞作用被内化进入细胞。进入细胞后，连接子在特定的胞内环境下发生裂解，从而高效释放寡核苷酸有效载荷。AOC可以将核酸药物的高精度选择性与抗体的靶向递送性有效结合。 资料来源：熙宁生物官网，国联民生证券研究所 在创新药研发的浪潮中，新一代偶联药物AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）正从临床前和早期临床阶段，迅速迈向上市申请的关键节点，为罕见病、神经系统疾病和肿瘤等难治性疾病带来新的希望。Dyne Therapeutics已经为Z-Rostudirsen申报BLA，并有望2027年商业化。 AOC之所以能在近期取得密集突破，关键在于它解决了传统RNA疗法的核心痛点——靶向递送，从而体现出以下优势： 1)突破肝脏靶向限制：传统RNA疗法（如siRNA、ASO）主要通过偶联N-乙酰半乳糖胺实现高效肝靶向，但对肝外组织的递送效果不佳。AOC利用抗体的特异性，将寡核苷酸精准递送到表达特定抗原的组织，尤其是 长期以来难以实现的骨骼肌和心肌，为多种肌肉相关遗传病带来了革命性的治疗可能。 目前临床AOC中，主流的靶点是TFR1（转铁蛋白受体1，TransferrinReceptor 1）。TFR1是细胞铁摄取的核心膜蛋白，在多种组织中广泛表达，其表达水平受铁代谢状态、细胞增殖需求及病理刺激调控。在肿瘤和中枢神经系统疾病中，TFR1表达显著上调，是抗体药物递送与治疗干预的重要靶点。其在正常组织中表达受限且高度调控，而在肿瘤及特定屏障组织中则呈高表达状态，具备良好的细胞外可及性与内吞能力，是抗体药物递送与直接治疗的理想靶点。 2)实现系统性给药：通过将寡核苷酸偶联在抗体上，AOC药物具备良好的药代动力学特性，可以像抗体药物一样进行静脉输注，实现患者友好的系统性给药，避免了以往需要直接注射到眼睛或脊髓的侵入性方式。 3)提高疗效与安全性：临床前研究表明，与未偶联的siRNA相比，AOC在小鼠肌肉组织中的浓度提高了超过15倍，并能实现高效的mRNA沉默。这种精准靶向也减少了对非靶向组织的干扰，提升了安全性。 AOC的技术优化取得了一定进展，但仍面临诸多挑战： 1)肝外递送技术尚未成熟，除肌肉、肾脏等少数组织外，其他组织的精准递送仍存在难度，尤其是中枢神经系统的递送效率仍需提升；2)肝外靶点组织特异性不足，目前常用的TfR1受体分布广泛，容易导致药物脱靶，新型特异性受体的筛选和验证仍需要大量研究；3)内体逃逸效率有待提升，部分AOC分子被靶细胞内吞后，难以从内体中逃逸，导致有效载荷无法发挥作用，影响药物疗效；4)生产工艺复杂，AOC的偶联过程涉及抗体、寡核苷酸、连接子等多个组件，生产工艺难度大，成本高，不利于规模化生产；5)长期安全性数据不足，目前AOC的临床研究仍处于早期阶段，长期使用的安全性和耐受性仍需要进一步验证。 1.1Dyne Therapeutics专注为患有遗传性CNS的患者提供功能改善 杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变引起。这些突变导致肌营养不良蛋白完全或几乎完全缺失，而营养不良蛋白是维持肌肉结构和功能的关键蛋白，其缺乏会导致杜氏肌营养不良症 （DMD）患者出现进行性肌肉无力。 DMD是最常见的儿童发病型肌营养不良症，在美国约有12,000人，在欧盟约有16,000人。症状通常在3至5岁之间出现，首先是上臂、大腿和盆腔区域的肌肉无力，随后逐渐影响到下肢、前臂、颈部和躯干。除了身体衰退，个体还可能经历认知障碍和神经精神挑战，如智力障碍、学习困难和行为障碍。尽管已有现有疗法，但仍有显著未满足的新治疗方案以实现功能改善。 资料来源：Dyne Therapeutics官网，国联民生证券研究所 DMD存在未满足的临床需求，Dyne Therapeutics专注为患有遗传性CNS的患者提供功能改善。公司建立了FORCE技术平台，使用抗原结合片段（Fab）靶向转铁蛋白受体1（TfR1），该受体在肌