医药生物周报（25年第35周）：ANGPTL3为何获得MNC药企青睐？

ANGPTL3为何获得MNC药企青睐？ 优于大市 核心观点 行业研究·行业周报 医药生物 本周医药板块表现强于整体市场。本周全部A股下跌1.17%（总市值加权平均），沪深300下跌0.81%，中小板指下跌2.29%，创业板指上涨2.35%，生物医药板块整体上涨1.40%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨3.92%，生物制品上涨1.93%，医疗服务上涨1.69%，医疗器械下跌1.26%，医药商业下跌0.77%，中药下跌1.39%。医药生物市盈率（TTM）40.75x，处于近5年历史估值的73.60%分位数。 优于大市·维持 证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001 证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001 证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003 ANGPTL3为何获得MNC药企青睐？2025年9月4日，舶望生物宣布与Novartis达成合作，共同开发用于心血管疾病的RNA药物。根据协议，舶望制药将获得1.6亿美元首付款，总计达52亿美元的里程碑、期权以及分级特许权使用费付款。Novartis将获得两项授权选择权：1）两种用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常的发现阶段下一代分子的中国境外许可权的选择权，以及BW-00112（ANGPTL3siRNA）的优先谈判权；另一款基于RNA技术的候选分子，该药物预计将于2026年进入Ph1临床试验，合作双方可选择在中国和美国市场共享利润。 国信医药观点：ANGPTL3作用机制具有差异化，非LDLR依赖性使得其在HoFH等LDLR缺失或功能障碍患者人群中，可显著降低LDL-C水平，疗效远高于PCSK9抑制剂；MDL患者群体庞大，ANGPTL3可同时降低TG和LDL-C，进一步降低他汀和/或PCSK9抑制剂治疗后残存的尾部风险。ANGPTL3药物形式多样化，MNC药企布局积极，其中Novartis、Lilly、Amgen、AstraZeneca等在PCSK9、Lp(a)及ANGPTL3等脂代谢靶点全面布局，未来有望形成多靶点+多药物形态组合。建议关注国内相关靶点及潜在出海机会。 资料来源：Wind、国信证券经济研究所整理 相关研究报告 《医药生物周报（25年第34周）-RDN被纳入高血压治疗指南，海内外厂家进展持续推进》——2025-09-01《创新出海2.0成果卓著——创新药行业复盘》——2025-09-01《医药生物周报（25年第33周）：2025年WCLC摘要公布，推荐关注国产创新药公司》——2025-08-27《海外制药企业2025Q2业绩回顾——过去10年MNC药企都在买什么？》——2025-08-21《关注创新药产业链以及估值合理的器械标的——医药生物行业2025年8月投资策略》——2025-08-20 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 内容目录 ANGPTL3为何获得MNC药企青睐？.............................................4本周行情回顾..................................................................9板块估值情况.................................................................11推荐标的.....................................................................12风险提示.....................................................................14 图表目录 图1：ANGPTL3在TRL/HDL/LDL代谢过程中的作用...........................................4图2：LDL-C水平较基线变化百分比..........................................................5图3：TG水平较基线变化百分比.............................................................6图4：LDL-C水平较基线变化百分比..........................................................6图5：CTX310Ph1临床剂量爬坡阶段初步数据................................................7图6：ANGPTL3相关适应症布局.............................................................8图7：申万一级行业一周涨跌幅（%）........................................................9图8：申万一级行业市盈率情况（TTM）.....................................................11图9：医药行业子板块一周涨跌幅（%）.....................................................11图10：医药行业子板块市盈率情况（TTM）..................................................11 表1：全球ANGPTL3相关靶点进展..........................................................7表2：本周A股涨跌幅前十的个股情况.......................................................10 ANGPTL3为何获得MNC药企青睐？ 事件：2025年9月4日，舶望生物ArgoBiopharma宣布与瑞士制药巨头Novartis达成进一步合作，共同开发用于心血管疾病的RNA药物。根据协议，舶望制药将获得1.6亿美元首付款，总计达52亿美元的里程碑、期权以及分级特许权使用费付款，并且Novartis已表达参与舶望生物下一轮股权融资的不具约束力的意向（non-bindingintention）。 根据协议，Novartis将获得两项授权选择权： 1）两种用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常的发现阶段下一代分子的中国境外许可权的选择权，以及BW-00112（ANGPTL3siRNA）的优先谈判权； 2）另一款基于RNA技术的候选分子，该药物预计将于2026年进入Ph1临床试验，合作双方可选择在中国和美国市场共享利润。 ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）由肝细胞分泌，通过与ANGPTL8形成复合物强效抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）及内皮脂肪酶（EL）活性。与经典的LDL受体（LDLR）途径不同，ANGPTL3抑制通过增强LPL/EL活性从而降低血浆LDL-C。动物和人体研究均表明，在LDLR缺失模型中，抗ANGPTL3治疗仍能显著降低LDL-C和甘油三酯（TG）。这一LDLR依赖性低的特性使其成为HoFH（LDLR功能缺陷型家族性高胆固醇血症）等高危患者的重要靶点。 资料来源：JournalofLipidandAtherosclerosis，doi：10.12997/jla.2023.12.1.23，国信证券经济研究所整理 ANGPTL3靶点的开发格局与PCSK9类似，从药物类型来看，抗体类药物进展最快，目前已有产品获批上市；siRNA/ASO等小核酸类管线处于临床后期，与抗体类产品相比，疗效相似，依从性具有一定优势；基因治疗产品处于临床开发早期阶段。从布局企业来看，围绕脂代谢领域的PCSK9、Lp(a)及ANGPTL3等靶点，MNC药企通过自研及对外合作密集布局，如Novartis、Lilly、Amgen、AstraZeneca等。 抗体 以Regeneron开发的Evinacumab（商品名：Evkeeza）为代表，已于2021年获FDA批准用于HoFH治疗。 基于ELIPSEHoFH研究，在基线LDL-C水平~250mg/dL的HoFH人群中（治疗背景为~94%使用他汀，其中~77%为高强度他汀，~75%同时使用依折麦布），第24周使用Evinacumab15mg/kgIVQ4W人群LDL-C水平较基线-47%vs+2%pbo，TG水平较基线-55%vs-5%pbo。 在相似的HoFH人群中（LDL-C水平260~295mg/dL，治疗背景为96%~98%使用他汀，其中84%~88%为高强度他汀，69%~79%同时使用依折麦布），使用PCSK9抗体Alirocumab150mgSCQ2W，第12周受试者LDL-C水平较基线-27%vs+9%pbo。 siRNA/ASO Zodasiran是 由Arrowhead/Amgen共 同 开 发 的GalNAc-siRNA药 物 ， 目前HoFH/HeFH人群Ph3临床YOSEMITE/HIBISCUS研究进行中。Ph2ARCHES-2研究显示，在混合型血脂异常人群（TG=150~499mg/dL并且LDL-C≥70mg/dL）中，在第0/12周接受Zodasiran50/100/200mgSC，第24周TG水平较基线-51%/-57%/-63%，LDL-C水平较基线-16%/-14%/-20%。 Solbinsiran是 由Dicerna/Eli Lilly共 同 开 发 的GalNAc-siRNA药 物 ，Ph2PROLONG-ANG3研 究 显 示 ， 在 混 合 型 血 脂 异 常 人 群 中 ， 在 第0/90天 接受Solbinsiran100/400/800mgSC，第180天安慰剂调整后的TG水平较基线分别-36%/-50%/-53%，安慰剂调整后的LDL-C水平较基线分别-1%/-17%/-12%。 资料来源：NEJM，国信证券经济研究所整理 资料来源：NEJM，国信证券经济研究所整理 注：圆形/方形/三角形/菱形分别对应安慰剂组及100/400/800mg剂量组 小分子 AZD1705是由AstraZeneca开发的ANGPTL3小分子抑制剂，目前处于高血脂人群Ph1临床阶段，该研究入组96名受试者，预计2025年11月完成。 基因编辑 CTX310是由CRISPRTherapeutics开发的体内肝脏基因编辑疗法，Ph1临床研究纳入了HoFH、HeFH、sHTG及MDL人群，分别接受单剂次0.1/0.3/0.6/0.8mg/kgIV，截至2025年4月16日，已有10名受试者完成给药并至少随访1个月，0.8mg/kg剂量组（n=1）的sTHG患者TG水平-82%（基线TG=1073mg/dL），LDL-C水平-65%；0.6mg/kg剂量组（n=3）包括2名MDL及1名HeFH患者，平均TG水平-56%，LDL-C水平-29%，其中HeFH患者基线LDL-C水平为256mg/dL，第90天LDL-C水平较基线-81%。 适应症布局 HoFH：LDL-C水平一般超过400mg/dL，是一种罕见代谢疾病，患病率约1/16万~1/40万，美国患者人群~1500人。在HoFH人群中，由于LDLR功能严重缺陷，传统他汀+PCSK9抑制剂疗效有限（LDL-C降幅仅20%~30%），CETP抑制剂主要升高HDL，而ANGPTL3抑制剂可独立于LDLR机制