PD-(L)1+ADC 肿瘤治疗进展
PD-(L)1 单抗+ADC 有望成为多种肿瘤一线标准疗法
- PD-(L)1 单抗通过阻断 PD-1/PD-L1 作用激活 T 细胞抗肿瘤，是肿瘤免疫(IO)基石药物。
- IO+ADC 联合有望提升客观缓解率(ORR)、克服耐药，迭代肿瘤一线标准疗法。
- PD-1 单抗 Keytruda+Nectin-4ADC Padcev 已获批一线治疗 la/mUC。
- 科伦博泰 TROP2ADCsac-TMT、荣昌生物 HER2ADC 维迪西妥单抗在 NSCLC、胃癌一线有潜力。
- PD-1 单抗+TROP2ADC Trodelvy 在 TNBC 一线 PFS 优于 PD-1+化疗。
- 复宏汉霖 PD-L1ADC HLX43 在肺癌后线疗效显著，提供免疫耐药新选择。
- IO+ADC 临床耐受良好，Keytruda+TROP2ADC Dato-DXd 治疗 NSCLC 未观察到 4、5 级不良事件(AESI)。
PD-(L)1 单抗+TROP2ADC 一线临床数据
- 非鳞驱动基因阴性 NSCLC 一期、二期(PFS 优于 PD-1/L1+化疗)：
- sac-TMT+PD-L1 单抗塔戈利单抗 ORR 59.3%，mPFS 15.0 个月。
- Dato-DXd+Keytruda cORR 54.8%，mPFS 11.2 个月。
- 一线 TNBC(PD-L1≥10%)：
- Keytruda+Trodelvy mPFS 11.2 个月，PFSHR 0.65，OSHR 0.89。
PD-1 单抗+HER2ADC 一线临床数据
- HER2 高表达胃癌 II/III 期：
- 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗+化疗 vs 特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX：
- ORR 66.7% vs 82.4% vs 68.8%。
- mPFS 未达到 vs 未达到 vs 14.1 个月。
- 12 个月 PFS 率 66.3% vs 67% vs 53.6%。
PD-L1ADC 后线临床数据
- 复宏汉霖 PD-L1ADC HLX43 治疗 NSCLC≥3 级 TRAEs 42.9%，血液学毒性低。
- 既往中位 3 线 NSCLC：
- ORR 38.5%，mPFS 5.4 个月。
- sqNSCLC ORR 40%，nsqNSCLC ORR 233.3%。
- 脑转移 NSCLC DCR 100%。
风险提示
- PD-(L)1 联合 ADC 无法取得总生存期优势带来的研发失败风险。
- 对外授权不及预期风险，临床推进不及预期风险。
