创新药动态更新：GLP-1小分子：口服GLP-1小分子受体激动剂达到三期临床终点，国产潜在BIC管线在美国临床展示减重潜力

核心观点与关键数据

口服GLP-1小分子受体激动剂研发进展

• 礼来Orforglipron：已达到2型糖尿病、肥胖/超重III期临床终点，即将申报上市。
  • 糖尿病临床（ACHIEVE-1）：每日一次Orforglipron治疗40周，A1C降低1.3%-1.6%，65%患者A1C降至≤6.5%；体重减轻7.9%。
  • 肥胖/超重临床（ATTAIN-1）：Orforglipron治疗72周，体重减轻12.4%，≥10%减重比例达59.6%，≥15%比例达39.6%；与心血管风险标志物改善相关。
• 歌礼制药ASC30：潜在BIC管线，美国Ib期临床展现积极结果。
  • 药效特征：半衰期60小时，药物暴露量是6mgorforglipron的2.2倍，体外GLP-1R药效高2-3倍；NHPs实验中1.5mg/kg ASC30刺激胰岛素分泌更多。
  • 减重疗效：肥胖症Ib期临床（n=30），每日一次ASC30治疗28天，MAD队列1体重减轻4.3%，MAD队列2体重减轻6.3%（安慰剂组-0.1%）；剂量滴定速度更快。

国产GLP-1/GIPRA+Amylin类似物潜力

• GLP-1RA+Amylin类似物：在超重/肥胖III期临床达到主要终点，国产GLP-1/GIPRA+Amylin类似物已展现潜力。

风险提示

• 对外授权研发失败风险、研发失败及竞争加剧风险。

研究结论

• 口服GLP-1小分子受体激动剂市场前景广阔，Orforglipron和ASC30均展现优异疗效和安全性，ASC30在药效和剂量滴定方面更具优势。
• 国产GLP-1/GIPRA+Amylin类似物管线值得关注，或成为未来竞争焦点。