创新药动态更新：NSCLCIO疗法：PD-1/VEGF、PD-1/IL-2α-bias、PD-L1 ADC、PD-1/VEGF/CTLA-4潜力已现

核心观点与关键数据

肿瘤免疫（IO）疗法是非小细胞肺癌（NSCLC）的基石疗法。下一代IO疗法以PD-1/L1单抗为基础，联合VEGF、IL-2、ADC、CTLA-4可克服免疫耐药，提升生存期。

关键数据与临床获益：

1. PD-1/VEGF双抗：

   • 一线NSCLC中，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗联合化疗优于PD-1单抗+化疗。
   • 三生制药PD-1/VEGF双抗707ORR获益优异。
   • 一线鳞状NSCLCIII期临床中，依沃西联合化疗达到PFS终点（vsPD-1单抗+化疗）；II期临床中联合组ORR为71.4%，mDOR为12.7个月，mPFS为11.1个月，9个月OS率为90.4%。
   • 一线PD-L1阳性NSCLCII期临床中，707单药ORR为70.8%；联用化疗在非鳞状NSCLCORR为58.3%，鳞状NSCLCORR为81.3%。

2. PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白IBI363：

   • IO经治的鳞状NSCLC中，OS获益突出，1/1.5mg/kg组mOS达15.3个月，3mg/kg组cORR为36.7%、mPFS为9.3个月，12个月OS率为70.9%。
   • IO经治的EGFR野生型NSCLC腺癌中，0.6/1/1.5mg/kg组mOS达17.5个月，3mg/kg组cORR为24.0%、mPFS为5.6个月，12个月OS率为71.6%。

3. PD-L1ADC：

   • IO经治实体瘤中，基石药业PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009观察到抗肿瘤活性。
   • IO经治NSCLC（n=69）中，HLX43治疗ORR为31.9%，EGFR野生型非鳞状NSCLC（n=19）ORR达47.4%。

4. PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009：

   • 临床前数据显示明显优于PD-1/VEGF双抗的抗肿瘤活性。
   • 在PD-1/L1经治实体瘤I/II期临床中，低剂量组观察到抗肿瘤活性。

研究结论

PD-1/VEGF双抗、PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白、PD-L1ADC及PD-1/VEGF/CTLA-4三抗均展现出显著的临床获益潜力，其中PD-1/VEGF双抗在一线NSCLC中已达到PFS终点，PD-1/IL-2α-bias双抗在IO经治NSCLC中OS获益突出，PD-L1ADC提供IO耐药新选择，PD-1/VEGF/CTLA-4三抗机制上有最优潜力但需进一步临床验证。IO经治NSCLC中，信达生物IBI363及复宏汉霖HLX43疗效优异，基石药业CS2009展现出更强抗肿瘤活性。