创新药周报：科伦博泰港股IPO受理，ADC国际化潜力巨大

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20230226：科伦博泰港股IPO受理，ADC国际化潜力巨大本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。科伦博泰：领先的ADC研发企业3科伦博泰成立于2016年，是国内领先的ADC企业，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，建立了全面一体化ADC平台OptiDC。科伦博泰的九项ADC药物海外或全球权益授予默沙东，目前进度最快的ADC药物A166已提交Pre-NDA，SKB264正在开展注册临床研究。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券SKB264获得突破性疗法认定，用于治疗EGFR TKI无效晚期NSCLC开展SKB264治疗晚期TNBC关键3期与默沙东订立三项协议，分别授予其SKB264、SKB315及七款临床前ADC药物权益获国家发改委授权成立“生物靶向药物国家工程研究中心”完成A轮融资与Ellipses订立许可及合作协议提交A167用于治疗RM-NPC的NDA开展A166治疗HER2+ BC关键2期临床SKB264用于治疗晚期实体瘤IND美国获批启动A167用于治疗RM-NPC关键2期临床与和铂医药订立战略许可及合作协议两台2000L一次性生物反应器及300L ADC结合槽投入运行A166临床1期启动于四川省注册成立20192016202020212022202320182017SKB264用于治疗晚期实体瘤IND国内获批完成B轮融资┃科伦博泰发展历程 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰上市前股权结构4科伦博泰经过Pre-A、A及B轮三轮融资，B轮融资13.48亿元，投后估值100亿元。上市前，科伦药业持有59.75%股权，默沙东持有6.95%。科伦博泰拥有两家全资子公司，包括四川科纳斯和KLUS PHARMA，其中KLUS PHARMA主要从事公司产品的业务开发。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券┃科伦博泰最新股权结构图 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰积极布局研发5资料来源：科伦博泰招股书，华创证券0100200300400500600700800研发开支行政开支20212022Q1-34.46 612.15 27.8611.8432.32623.99010020030040050060070020212022Q1-3许可及合作协议收入提供研发服务收入┃科伦博泰收入拆分（百万元）┃科伦博泰研发及行政开支（百万元）┃科伦博泰人员构成科伦博泰目前的收入可分为许可及合作协议收入，以及提供研发服务收入。公司2021年收入3232万元，2022年前三季度收入达到6.24亿元，主要来自于许可及合作协议收入。公司大力投入研发，2021年研发开支达到7.28亿元，2022年前三季度达到5.14亿元。公司目前拥有1116名员工，其中研发人员762名，占比达到68.3%。研发, 762, 68%制造及质量控制, 292, 26%一般及行政, 56, 5%高级管理层, 6, 1% 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰技术平台6科伦博泰专有的ADC平台OptiDC建立在对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心组件库基础上。经过十多年的发展，公司已开发出一套ADC核心组件库，设计针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中未被满足的医疗需求。在ADC工艺、制造和质量控制方面积累了丰富的专业知识。科伦博泰ADC平台迄今已通过临床前研究及临床试验对超过800名患者进行测试及验证。以SKB264应用的专有药物连接子策略Kthiol为例，通过结合一种不可逆转抗体偶联新技术、一种pH敏感型毒素释放机制和一种同源搭载、DAR为7.4的中等强效毒素，该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。此外，科伦博泰也在积极布局双抗ADC、免疫刺激ADC、核药、双效ADC、非肿瘤ADC等新型ADC技术。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券┃科伦博泰专有的OptiDC平台 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰研发管线7资料来源：科伦博泰招股书，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载SKB264 (sacituzumabtirumotecan)：TROP2 ADC8SKB264有望成为中国首款国产TROP2 ADC，目前正在开展用于TNBC三线治疗的注册II/III期研究。SKB264具备中等载荷高毒性DAR设计，其中KL610023是一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂，具有中等的细胞毒性，以高DAR与赛妥珠单抗（一种经临床验证的TROP2单抗）偶联。通过使用一种全新碳酸盐连接，连接抗体与有效载荷，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性载荷，从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化以及后续的细胞内肿瘤杀伤，并在有效载荷渗出ADC靶向细胞并扩散到临近肿瘤细胞时实现旁杀效应。SKB264中使用的有效载荷和连接符的结构都有助于提高ADC的稳定性，从而保持ADC的生物活性，临床前试验中抑制肿瘤生长的效果优于Trodelvy。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券┃SKB264的分子设计┃SKB264临床前数据 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载SKB264：三线治疗TNBC疗效积极9SKB264凭借全球1/2期试验优异的临床数据，于2022年7月获得国家药监局突破性疗法认定。公司于2022年8月开始招募患者进行一项针对晚期TNBC患者的关键性3期试验，SKB264因此成为首个进入关键性试验阶段的国产TROP2 ADC。预计将在2023年下半年完成该关键性试验的患者入组并于2023年年底前向国家药监局提交NDA。科伦博泰在SABCS 2022年会上公布了晚期TNBC数据，截至2022年10月10日，共有59名患者入组（4mg/kg Q2W 23名，5mg/kg Q2W 36名），88%的患者之前接受过≥3种治疗转移性疾病的方法。随访的中位数为12.8个月。在55名（4mg/kg的21名，5mg/kg的34名）至少有一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为43.6%，DCR为80%。mDoR为11.5个月，6个月的DoR率为77.5%。中位PFS为5.7个月。12个月OS率为66.4%。在29例高TROP2表达的患者中，确认的ORR(cORR)为55.2%。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券┃SKB264三线治疗TNBC疗效数据 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载SKB264：HR+/HER2-BC和NSCLC适应症今年有望进入3期10SKB264的全球1/2期试验还包括晚期HR+╱HER2–BC患者及晚期NSCLC患者（包括EGFR突变型NSCLC及EGFR野生型NSCLC）的剂量扩展研究。在中国，公司已完成针对晚期HR+/HER2-BC的SKB264全球1/2期试验的HR+/HER2-BC列队的患者入组，并预期于2023年下半年进入3期。HR+╱HER2–BC队列中，截至数据截止日（2022年11月15日），有39名患者入组并接受SKB264治疗。在28名可进行反应评估的患者（即至少接受过一次基线后肿瘤评估的患者）中，ORR为42.9%（12/28，2名有待确认），DCR为85.7%(24/28)。SKB264安全且耐受性良好。28(93.9%)例入组剂量递增队列的患者报告TRAE。17例(56.7%)患者出现3级或以上TRAE，未发生导致死亡的TRAE。基于治疗EGFR-TKI无效的晚期NSCLC令人鼓舞的疗效及耐受性安全数据，SKB264于2023年1月获得国家药监局突破性疗法认定。这项认定显示SKB264通过提供化疗以外的新治疗选项，满足EGFR-TKI疗法无效的患者未被满足的需要的良好潜力。预期于2023年上半年开始对EGFR-TKI疗法无效的EGFR突变型NSCLC患者进行一项3期试验。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载SKB264：联合PD-1/L1探索一线治疗潜力11科伦博泰正在评估SKB264联合A167(PD-L1 mAb)用于多种普遍及难治肿瘤类型（以晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC（联合或不联合化疗）及TNBC为起点）早线治疗的联用潜力。一项在未接受系统性治疗的晚期或转移性TNBC患者中进行的临床II期研究评估了SKB264单药疗法或联合A167的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。截至2022年12月6日，共入组8名患者，其中7名可评估的患者接受了SKB264联合A167治疗，ORR为85.7%，DCR 100%。联合疗法耐受性良好，3名患者(37.5%)经历了3级或以上的TRAE，未发生药物相关的SAE。此外，科伦博泰正在与默沙东合作开展SKB264的全球1/2期试验及两项多区域2期篮子研究：1）SKB264联合可瑞达治疗选定实体瘤（包括复发或转移性CC、晚期UC、复发性OC和转移性前列腺癌），分别于2022年7月及2022年11月取得国家药监局及FDA的IND批准后于2022年12月在中国及美国开始研究；2）SKB264作为治疗晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC的联合疗法（包括可瑞达、奥希替尼及化疗），已于2023年1月取得国家药监局的IND批准。资料来源：科伦博泰招股书，华创证券┃SKB264联合A167一线治疗TNBC初步疗效数据 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载SKB264正在开展的临床研究12适应症试验阶段单药/联合疗法试验状态（预期）试验开始时间地点晚期TNBC（三线以上）3期单药正在进行2022年4月中国EGFRmNSCLC（TKI无效）3期单药已与CDE沟通临床方案（2023年上半年）中国TNBC（一线）2期±A167正在进行2022年7月中国晚期EGFRwt（一线）及EGFRmNSCLC（TKI无效）2期＋A167±含铂化疗正在进行2022年5月中国晚期EGFRwt（一线）2期＋Keytruda、奥希替尼及化疗中国获批IND（2023年上半年）中国晚期EGFRwt（一线）EGFRm（二三线）NSCLC、NPC（PD-1/L1复发或难治）2期单药正在进行2022年11月中国晚期实体瘤1/2期单药已完成剂量递增，正在进行剂量扩展中国：2020年6月美国：2019年11月中国、美国晚期实体瘤2期联合Keytruda正在进行中美：2022年12月全球资料来源：科伦博泰招股书，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载A166(trastuz