小核酸药物：治疗潜力显现，蕴藏BD机遇

伍云飞傅肖依袁润璞玫瑰痤疮新药稀缺，CKBA潜力已现：——医药行业周专题减重需求正盛，多方向酝酿破局：——医药行业周专题ASCO见 证 国 产 创 新 药 闪 耀 全 球 ：— —2025 ASCO部分重点研究梳理 wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199fuxiaoyi@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524080006yuanrunpu@orientsec.com.cn2025-07-182025-06-252025-06-05 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。目录一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药物.................................51.1靶向核酸机制独特，成药潜力超传统药物.....................................................................61.2以修饰和递送为壁垒，生产工艺决定成败.....................................................................91.3罕见病商业化渐成熟，慢性病长效优势显现...............................................................131.3.1 ASO：以罕见病为主，Spinraza商业化最成功1.3.2 siRNA：慢病创新长效疗法，Leqivo销售持续放量二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花......................................192.1海外：TTR重要转折到来，CVD三期数据读出在即..................................................192.1.1 Vutrisiran突破ATTR-CM，百亿美元市场有望三足鼎立2.1.2 CVD重磅数据即将读出，高血压等管线进展值得关注2.2国内：慢乙肝迎来新基石疗法，心血管竞争激烈........................................................232.2.1慢乙肝：GSK836或明年上市，国内公司管线紧随其后2.2.2心血管：APOC3等靶点扎堆，剑指降脂和降压赛道2.2.3其他：NASH实现对外授权，痛风领域前景广阔三、投资建议与投资标的.............................................................................28四、风险提示...............................................................................................28 213161921242627 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。图表目录图1：ASO作用灵活，可调节蛋白表达........................................................................................5图2：siRNA高效沉默基因表达，miRNA可同时调控多个基因....................................................5图3：saRNA可增强靶基因转录..................................................................................................6图4：Aptamer作用机制类似抗体................................................................................................6图5：靶向RNA可扩大人类基因组中的可治疗靶点比例..............................................................8图6：不同类型的小核酸药物作用于病理基因表达的不同阶段.....................................................8图7：Alnylam整体药物开发成功率远高于创新药全行业水平......................................................8图8：ASO主要依赖化学修饰....................................................................................................10图9：两种不同机制的ASO药物设计示意图..............................................................................11图10：在对照正常志愿者试验中对比不同化学修饰技术降低肝细胞中靶标水平的中位有效剂量（ED50）...................................................................................................................................11图11：寡核苷酸-GalNAc偶联物分子式.....................................................................................12图12：寡核苷酸-GalNAc偶联物递送效率优势明显...................................................................12图13：Alnylam持续引领siRNA递送和设计技术革新...............................................................12图14：突破肝外递送系统，释放siRNA管线潜力......................................................................12图15：小核酸药物内体逃逸机制................................................................................................13图16：包膜病毒自然进化的内体逃逸机制.................................................................................13图17：小核酸药物制造基于四步合成不断循环..........................................................................13图18：全球小核酸药物市场规模高速增长.................................................................................14图19：截至24年Spinraza全球累计销售额近138亿美元........................................................16图20：DMD领域小核酸药物24年销售额超11亿美元.............................................................16图21：长效TTR靶点小核酸药物Amuvuttra销售仍在快速放量................................................16图22：PCSK9市场空间广阔，Leqivo全球销售高速爬坡 ..........................................................18图23：全球小核酸药物管线以ASO和siRNA等为主................................................................19图24：全球小核酸药物适应症以肿瘤、遗传病等为主................................................................19图25：全球活跃2/3期小核酸药物管线占比已过半（截至2024年10月31日）......................19图26：全球小核酸管线前十均为国内外Biotech企业................................................................19图27：国内小核酸药物管线以siRNA为主................................................................................23图28：国内小核酸药物适应症以心血管、感染和肿瘤为主........................................................23表1：小核酸药物的靶点以RNA为主..........................................................................................5表2：对比小分子和单抗，小核酸药物选择性高、半衰期和药效持续时间长................................7表3：小核酸全身给药主要面临体内靶向性等挑战.......................................................................9表4：化学修饰与递送系统是核心技术壁垒................................................................................10 3 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。4表5：全球正在销售的小核酸药物有19款，以ASO和siRNA为主..........................................14表6：TTR靶点ASO和siRNA对比（Amvuttra长给药间隔优势明显）...................................17表7：对比同靶点单抗，Leqivo长期疗效、安全性和给药间隔优势明显....................................18表8：25H2全球有望迎来2款小核酸药物获批上市...................................................................20表9：ATTR-CM领域药物有望三足鼎立..............................................................