医药生物行业专题报告：小核酸药物技术发展现状与趋势，小核酸药物~引领未来，机遇已现

最近一年行业指数走势行业专题报告投资评级:增持(维持)2020年10月19日小核酸药物—引领未来,机遇已现医药生物投资要点：小核酸药物更容易产生平台化效应不管是小分子化药，还是大分子单抗，它们结合靶点蛋白的分子都基于三维空间上构象的契合，这就会导致药物的筛选过程是高度非标准化的，有时候甚至会带有偶然的运气成分。小核酸药物的开发则完全不同，原则上只需要针对小核酸药物的基因开发合适的序列，就可以开发成为新的药物。这一设计过程避免了研发过程中的盲目性，一旦确定了小核酸药物的靶标序列后，其筛选流程相对较快，耗时明显更短，而且小核酸药物的生物特异性也是非常高的。原则上，给定任何一条靶序列，都可以立即给出对应的小核酸序列，因此小核酸药物更具有可复制性。除此之外，由于核酸药物无论是化学修饰还是递送系统都具有平台性，在这两方面有技术优势的公司也更容易产生平台效应。这也是为何目前上市的小核酸药物主要集中在Ionis、Alnylam、Sarepta等具有递送和修饰技术平台的手中。拥有技术平台的公司更容易在这一赛道胜出。小核酸药物已开始迈向更广阔适应症领域如果调节低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的小核酸药物Inclisiran顺利获批，将标志着小核酸药物进入市场潜力巨大。但对安全性要求更高的慢病领域，这也预示着今后对于递送系统的安全性会有更高的要求，因为虽然通过结合化学修饰，可提高核酸抗核酸酶稳定性和避免免疫识别，其他问题仍有待解决，而载药系统可以极大程度地解决化学修饰所不能解决的问题，提升小核酸治疗的有效性和安全性，以及部分靶向性。并且，从目前的临床结果来看，小核酸药物与传统化药、单抗类药物的使用并不冲突，且联用往往会有更好的效果，这也有助于今后小核酸药物在慢病以及癌症等领域快速放量。小核酸药物已开始展现其研发及投资确定性上的优势以Alnylam为首的头部公司已经慢慢展露出小核酸药物独特的优势，其接近60%的从临床1期到3期的成功率表明，一旦克服毒副作用和递送手段方面的挑战，成功开发小核酸药物反而变得相对简单，届时，限制核酸疗法开发的因素将变为如何找到合适的靶点。这说明了基因治疗本身可以绕过很多小分子与单抗成药性的难题，其研发以及投资确定性上的优势将成为投资的极佳选择。投资建议：我们预计随着小核酸领域近年来不断有新产品快速获批，且小核酸药物开始进军市场潜力巨大的慢病市场，预计小核酸药物行业即将进入爆发期，在未来30年内如生物药一样，创造千亿美金级别的市场，给予行业“增持”评级，建议重点关注国内企业：苏州瑞博、海昶生物、圣诺制药、中美瑞康。风险提示：研发进度不达预期、临床失败及商业化不及预期的风险行业研究财通证券研究所小核酸药物技术发展现状与趋势请阅读最后一页的重要声明以才聚财，财通天下证券研究报告联系信息张文录分析师SAC证书编号：S0160517100001zhangwenlu@ctsec.com华挺联系人huating@ctsec.com相关报告1《上篇-未来已来，基因治疗根基稳固:拥抱生物医药第三次革命（上）》2020-10-132《大市场、低渗透率迎来持续高增长:眼科植入医疗器械专题报告》2020-09-233《骨科手术机器人迎来发展大时代:医疗机器人行业专题报告》2020-09-23 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准2行业专题报告证券研究报告内容目录1、小核酸药物概述—引领生物医药变革..............................................................51.1向阳花木易为春，小核酸药物优势显著...................................................51.2小核酸药物的发展现状...............................................................................72、小核酸药物的作用机理与研发趋势..................................................................92.1ASO与siRNA药物作用机理........................................................................92.2ASO与siRNA的管线研发现状....................................................................102.3小核酸药物化学修饰发展趋势...................................................................122.4小核酸药物递送系统发展概况...................................................................142.4.1阳离子脂质体(LNP)递送系统............................................................152.4.2GalNAc技术.......................................................................................153、反义寡核苷酸（ASO）已上市及潜力药物分析...............................................163.1Fomivirsen—开创ASO药物之先河................................................................163.2Mipomersen—降脂领域第一款ASO药物...................................................183.3Eteplisen—争议中前行的ASO药物.........................................................203.4Nusinersen—第一款重磅炸弹...................................................................223.5Inotersen—商业化上落于下风.................................................................243.6Volanesoren—静待继续开花结果...................................................................273.7Golodirsen与Viltolarsen—后续值得关注...........................................293.8ASO成功的关键因素....................................................................................304、siRNA药物—每一部分都匠心独具...................................................................314.1Patisiran-基于脂质体LNP,实现siRNA药物零的突破..........................314.1.1核酸的化学修饰................................................................................314.1.2脂质体LNP递送系统........................................................................334.1.3临床疗效............................................................................................354.1.4专利情况............................................................................................364.1.5Patisiran商业化成功.....................................................................374.2Givosiran—GalNAc大放光彩....................................................................374.2.1GalNAc递送系统...............................................................................384.2.2临床疗效............................................................................................394.2.3专利情况............................................................................................404.3Inclisiran——进军慢病领域...................................................................414.3.1Inclisiran作用机理.......................................................................414.3.2Inclisiran临床疗效.......................................................................424.3.3Inclisiran意义重大.......................................................................434.4siRNA发展总结............................................................................................435、他山之石——国外小核酸领域头部企业.........................................................435.1Alnylam——行业坚守者.............................................................................435.2Ionis——小核酸行业的先驱.....................................................................465.3Sarepta——深耕DMD领域.........................................................................475.4Arrowhead-专注主动靶向递送...................................................................495.5WhiteOakGroup—