医药行业：GLP-1产业链蕴藏巨大潜力-解析全球研发趋势，把握产业链投资机遇

GLP-1产业链蕴藏巨大潜力 解析全球研发趋势，把握产业链投资机遇 优于大市 减重、降糖等治疗需求驱动全球GLP-1市场高速增长。我们估计，2023年前三季度全球GLP-1的市场规模约为257亿美元（+59% YoY），主要是由司美格鲁肽和替尔泊肽驱动。全球来看，GLP-1目前最主要的适应症应用仍然是糖尿病。2023年前三季度，全球GLP-1药物销售中，糖尿病销售额占比约为81%；这其中有一部分被超适应症用于肥胖的治疗。GLP-1在糖尿病的处方量仍有巨大的提升空间。根据诺和诺德的数据，截至2023年8月，GLP-1在全球糖尿病市场的处方量占比仅约6%；而在大中华区，GLP-1产品整体在糖尿病领域的份额仅为3.3%。此外，减肥需求驱动GLP-1市场高速增长。根据诺和诺德的数据，截至2023年8月，全球减重药物市场的MAT销售额增速高达134%，MAT销售额达到533亿丹麦克朗（约77亿美元）。辉瑞预计，美国GLP-1药物销售额在2030年将超过900亿美元，其中减肥适应症销售额为500-550亿美元，糖尿病适应症销售额为350-400亿美元。 中国医药行业 武煜, CFA(852) 3900 0842jillwu@cmbi.com.hk 王银朋(852) 3657 6288andywang@cmbi.com.hk 黄本晨, CFAhuangbenchen@cmbi.com.hk GLP-1新分子百花齐放，适应症拓展进一步打开市场空间。除了针对糖尿病和肥胖治疗，GLP-1药物在心血管风险、糖尿病肾病、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、外周动脉疾病等多种疾病领域均展现出潜力，存在巨大的适应症拓展空间。全球GLP-1药物研发竞争异常激烈，各类新分子在疗效、剂型、注射频次等方面尝试突破。我们认为，双靶点或多靶点产品在疗效上展现出相对于单靶点GLP-1产品的优势，将是研发的主流趋势；其中礼来的三靶点GLP-1品种展现出最优疗效。此外，口服剂型具备更好的依从性，也是重要的研发方向。与多肽口服GLP-1相比，非肽类GLP-1激动剂具有较好的生物利用度，分子设计较为简单，生产成本较低，具有较大的潜力空间；然而安全性仍需关注。目前全球主流的GLP-1产品为周制剂，安进开发的每月用药一次的GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂AMG133展现了不错的早期临床数据。 GLP-1药物带动产业链需求的爆发。多肽产业链包括下游的药物研发公司、中游的CDMO公司以及上游的试剂、耗材和设备公司。我们推算，多肽药物上游和中游产业链占整个多肽产业链价值的最大占比可以达到约15%。产业链中游的CDMO公司不承担单个药物研发失败的风险，因此受益更具有确定性。由于药企的现有产能不足以应对全球GLP-1药物需求的爆发式增长，而产能扩张需要较长时间，药企积极寻求外部产能支持。多个国内外CDMO公司先后获得重大多肽生产订单。为了匹配需求的爆发式增长，国内外多肽CDMO和原料药公司加速在多肽领域的布局，例如药明康德计划将多肽固相合成反应釜体积从1H23的约1万升提高到2023年底的3.2万升。此外，多肽产业链的上游企业面向的客户包括CRO、CDMO、药企以及科研院校等，提供的产品包括固相合成载体、多肽合成试剂、给药设备（注射笔）等。我们注意到注射笔的需求爆发机遇，我们估计GLP-1药物相关的全球注射笔需求量在2023年约为5,900万支/年，并预计将在2030年达到约36.6亿支/年，年复合增速高达80.5%。 资料来源：彭博 风险提示：药企研发进度不及预期；中游、上游提供商订单需求不及预期。估值表 目录 重磅GLP-1药物蕴藏巨大市场潜力............................................................3 GLP-1药物持续迭代，广泛拓展适应症...................................................................3全球GLP-1市场持续高增长....................................................................................5 全球GLP-1药物研发激烈竞争，新机制药物层出不穷.............................10 诺和诺德的司美格鲁肽广泛拓展适应症..................................................................10礼来在GLP-1领域布局多种分子类型....................................................................13多靶点及口服制剂为全球GLP-1药物研发的重要方向...........................................16主流GLP-1产品降糖疗效数据比较.......................................................................21肥胖适应症是兵家必争之地，疗效、剂型、注射频次等多方向突破........................22GLP-1药物适应症拓展初现成效............................................................................33 中国GLP-1市场未来可期........................................................................38 中国GLP-1市场迎来增长拐点..............................................................................38国内外企业在中国抢先布局GLP-1减肥市场.........................................................41司美格鲁肽类似物将进入中国市场.........................................................................44中国GLP-1市场有望冲击千亿规模.......................................................................45 GLP-1药物需求带动多肽市场爆发式增长................................................47 中游CDMO公司直接受益于激增的多肽药物市场需求.............................49 GLP-1药物供不应求驱使药企寻求外部产能..........................................................49CDMO企业快速扩产以满足激增的外包生产需求...................................................50多肽药物外包生产市场增量空间大.........................................................................52多肽的合成方法以固相合成为主............................................................................53 多肽产业链上游同样受益于需求增长，注射笔市场容量大........................58 注射笔全球市场容量大..........................................................................................59多肽合成试剂市场小而精.......................................................................................60 建议关注标的...........................................................................................61 重磅GLP-1药物蕴藏巨大市场潜力 GLP-1药物持续迭代，广泛拓展适应症 上个世纪80年代，一些科学家通过动物器官和细胞实验发现，一种主要在肠道中产生的激素胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）能够刺激胰岛素大量分泌，可作为糖尿病的有力潜在疗法。但GLP-1药物的早期人体试验的结果并不理想，因为天然GLP-1在血液中的半衰期非常短，不到2分钟就会降解。因此，如果要开发临床上可用的GLP-1疗法，首先要解决的难题就是延长GLP-1的半衰期。2005年，一种人工合成、从蜥蜴毒液中发现的天然GLP-1类似物艾塞那肽（exenatide）被美国FDA批准上市，用于治疗II型糖尿病。然而，艾塞那肽每日需注射两次，使得患者的依从性不佳。2010年，FDA批准了全球第二款GLP-1药物诺和诺德的利拉鲁肽，同样用于治疗II型糖尿病，注射频次延长至每日一次。之后很长一段时间，GLP-1药物的应用都局限在糖尿病的治疗。 2014年，利拉鲁肽获批治疗肥胖症，开启了GLP-1药物治疗肥胖的序幕。然而，利拉鲁肽在肥胖治疗的效果较为温和，应用有限。为了进一步延长药物的半衰期，诺和诺德在利拉鲁肽的基础上进行了改进，开发出了每周注射一次的司美格鲁肽。2017年，司美格鲁肽获得美国FDA批准用于治疗糖尿病。2021年6月，司美格鲁肽在美国获批用于肥胖治疗。由于司美格鲁肽的优异疗效，GLP-1药物在肥胖治疗的应用开始得到广泛普及。2023年11月，替尔泊肽的减重适应症也获得了FDA批准，将成为另一个重磅GLP-1药物。 GLP-1是主要由末端空肠、回肠和结肠的L细胞分泌的一种肠促胰岛素，以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素的分泌。肠道L细胞受到口服葡萄糖或摄入营养物质、神经和内分泌因素刺激下分泌GLP-1。GLP-1和其受体GLP-1R结合后，升高胰岛β细胞内cAMP和Ca2+，激活PKA，通过cAMP/PKA信号通路，促进胰岛素的合成与分泌；同时抑制胰高血糖素分泌，对血糖平衡的维持具有重要作用。 GLP-1最主要的靶器官是胰腺，对β细胞和α细胞进行双重调节。血糖升高时，GLP-1与胰岛β细胞上的受体（GLP-1受体）结合促进胰岛素的分泌，同时通过与α细胞的受体结合或间接抑制α细胞分泌胰高糖素。此外，GLP-1受体（GLP-1R）不仅存在于胰腺细胞，胃肠道、心脏、皮肤、肾脏、神经系统等也有GLP-1受体的表达。GLP-1通过抑制胃排空和胃酸分泌、作用于中枢神经系统使人体食欲下降并产生饱腹感实现多途径体重控制；在胰岛素作用的其他靶器官（如肝脏、骨骼肌、脂肪组织等）通过受体结合促进相应组织的糖原合成和脂肪生成，实现降压、降脂和心血管系统保护作用；还可作用于中枢神经，增强学习和记忆功能以保护神经。综上，GLP-1可以广泛作用于胃肠道、肝脏、骨骼肌、大脑、心脏、肾脏等胰外组织和器官，产生多样化的生物学效应，参与血糖调控。 由于GLP-1的广泛作用机制，国际上对于GLP-1受体激动剂的适应症探索正在多点开花。以司美格鲁肽为例，目前已进入三期临床及以上阶段的适应症还包括II型糖尿病合并慢性肾脏疾病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎和阿尔茨海默病等多种疾病。 资料来源：招银国际环球市场 GLP-1药物在给药周期、靶点、剂型、适应症等方面持