政策摘要：WHF关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）共识

转甲状腺蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）概述

定义与类型
ATTR-CM是一种罕见的心肌病，特征为心脏组织中异常淀粉样蛋白的沉积，导致心力衰竭。分为两种主要类型：

• 野生型ATTR-CM（ATTRwt）：老年人常见（>60岁），与年龄相关的野生型转甲状腺素蛋白淀粉样纤维沉积，无遗传基因突变。
• 遗传型ATTR-CM（ATTRv）：由TTR基因突变引起，影响多个家庭成员，常在早期发病。

疾病机制
转甲状腺素蛋白（TTR）在肝脏产生，参与运输甲状腺激素和维生素A。在ATTR-CM中，TTR蛋白错误折叠形成不溶性淀粉样纤维，沉积于心脏及其他器官，导致心脏功能受损。

流行病学

• 全球各地均有分布，遗传型ATTR-CM在特定民族群体中更常见（如葡萄牙V50M突变、非洲V142I突变）。
• 野生型ATTR-CM比遗传型更普遍，但诊断常被低估，导致疾病负担被低估。

疾病影响

• 渐进性且破坏性，导致心力衰竭、心律失常，降低生活质量。
• 早期诊断和特异性治疗（如TTR稳定剂塔法米迪斯）可改善预后。

早期诊断的重要性及方法

为何早期诊断关键

• 疾病表现（左心室肥厚、心力衰竭、心律失常）与其他常见心脏疾病重叠，易延迟诊断。
• 早期诊断可：
  • 启动适当治疗，减轻患者负担。
  • 提高参与临床试验的机会。
  • 提供遗传咨询和家庭筛查。
  • 增加情感和心理支持。

诊断方法

• 临床评估：详细病史、体格检查，关注红旗症状（如血压降低、不明原因外周神经病变等）。
• 影像学检查：超声心动图（心肌厚度增加、舒张功能障碍）、心脏磁共振（细胞外体积扩张）、核闪烁显像（铯-99标记骨骼寻找剂）。
• 生物标志物：血清心肌肌钙蛋白、NT-proBNP水平升高。
• 基因检测：识别TTR基因突变，用于遗传型诊断和家族筛查。

全球挑战与解决方案

低收入和中等收入国家（LMICs）的挑战

• 诊断障碍：基因检测昂贵且可及性低，医疗专业人员认知不足。
• 治疗限制：药物可负担性差，专业诊断资源有限。
• 社会经济因素：贫困、医疗服务不足影响治疗依从性。

国际合作建议

• 建立专业中心：确保患者获得多学科护理和创新疗法。
• 数据共享与登记：加强国际合作，共享患者数据和研究成果。
• 健康技术评估（HTA）：协调各国对诊断工具和治疗方案的补偿政策。
• 标准化指南：制定全球统一的诊断标准，提高准确性。
• 患者支持：建立国际合作的患者支持网络，倡导以患者为中心的政策。
• 教育与宣传：提升医疗专业人员、患者和公众对疾病的认知。

WHF的角色

• 促进研究与创新，倡导资金支持。
• 提高全球意识，推动政策协调。
• 确保患者公平获取医疗服务，减轻心血管疾病负担。