政策摘要：WHF关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）共识

致谢 世界心脏联合会（WHF）愿意对那些为撰写、研究、开发和编辑WHF关于转甲状腺蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的共识以及此伴随的ATTR-CM政策摘要文件做出贡献的所有人表示感谢。这两个文件均得益于辉瑞、Alnylam和阿斯利康的支持。辉瑞、Alnylam和阿斯利康未参与本稿件的准备，并对内容没有控制权。 您可复制、重新分配和改编该作品以非商业目的，前提是适当引用，如上所述。在任何使用本作品的情况下，不应有任何暗示世界心脏联合会整体支持任何特定组织、产品或服务。未经允许，不得使用世界心脏联合会的标志。如果您创建了本作品的翻译，应在建议的引用中添加以下免责声明：这个翻译不是由世界心脏联合会创建的。 作者：Dulce Brito, Irina Duarte 和 Constança Coelho 世界心脏联盟不对本翻译的内容或准确性负责。原始英文版应为具有约束力和权威性的版本。世界心脏联盟已采取一切合理预防措施以核实本出版物中的信息。然而，所发布材料以任何形式（明示或暗示）不提供任何保证。对材料的解释和使用责任由读者承担。在任何情况下，世界心脏联盟均不对因使用本材料而产生的损害负责。 设计：MINT®designbymint.com© 世界心脏联合会 建议引用：世界心脏联合会关于转甲状腺素蛋白性淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）共识的政策摘要。瑞士日内瓦。世界心脏联合会。2023年。 Transthyretin淀粉样心肌病（ATTR-CM）是一种进行性和致命性疾病，需要早期诊断、管理和特异性治疗。新疾病修饰疗法的可用性使得成功治疗成为现实。ATTR-CM可以是年龄相关的（野生型形式）或由TTR基因突变（遗传、遗传型）引起。它是一种全身性疾病，虽然遗传型可能表现出各种症状，但通常存在一个主要的心脏表型。淀粉样心肌病也可能由轻链病（AL-CM）引起，这是一种罕见的医学状况，其中骨髓中的浆细胞克隆产生轻链蛋白，这些蛋白沉积为 心脏和其他器官中的淀粉样纤维。AL-CM在临床上可能无法与ATTR-CM区分，对这两种疾病的鉴别诊断对于做出适当的治疗决策至关重要。WHF（世界心脏病学会）组建了一个由13个国家20位TTR淀粉样变性专家组成的专家小组，以及来自淀粉样变性联盟的患者倡导团体代表，以制定关于ATTR-CM淀粉样变性的共识，重点关注心脏受累，这是预后最关键的因素，同时考虑到早期诊断和患者管理可用工具，鉴于特定治疗在疾病早期阶段更有效，并强调了多学科方法和专门淀粉样变性中心的重要性。 ••转甲状腺素是一种主要在肝脏产生的蛋白质，参与运输甲状腺激素和维生素A。在ATTR-CM中，转甲状腺素蛋白变得不稳定并错误折叠，形成不溶性淀粉样纤维。这些纤维在包括心脏在内的各种器官中积累，导致心脏功能受损。ATTR-CM代表转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）心肌病（CM）。这是一种罕见的心脏病的一种渐进性形式，其特征为心脏组织中异常淀粉样蛋白的沉积，导致心力衰竭。 为什么会出现ATT 有两种主要的ATTR-CM类型： •遗传的转甲状腺蛋白基因突变。它通常会影响到多个家庭成员，并且常常在生活中的早期阶段表现出来。遗传性ATTR-CM：影响心脏的转甲状腺素蛋白淀粉样变性的亚型(也称遗传性或家族性ATTR-CM)：这种形式是由（之前称为老年性ATTR-CM）：这种形式更为常见 •野生型ATTR-CM在老年人中，通常年龄超过60岁。这与遗传基因突变无关，但据信是由于与年龄相 关的野生型转甲状腺素蛋白淀粉样纤维素的沉积而引起的。 为什么ATTR-CM很重要？ 总体而言，ATTR-CM的重要性在于其对个人健康的影响、早期诊断的需求、对家庭的遗传影响、治疗选择的可用性、持续的研究以及公共卫生考量。 •疾病影响：ATTR-CM是一种渐进性且具有破坏性的疾病，它会影响心脏的结构和功能。这可能导致心力衰竭、心律失常，并降低生活质量。如果未得到治疗，它将显著影响个人的健康和寿命。 •低估诊断：ATTR-CM常常被漏诊或误诊，导致治疗延迟和不足。提高对该疾病的认识对于改善早期检测和干预至关重要，从而允许进行适当的管理并改善患者预后。 •遗传学意义：遗传性ATTR-CM是由转运蛋白（TTR）基因中的特定突变引起的。了解疾病的遗传基础对于在家族中识别有风险的个人以及促进遗传咨询和检测至关重要。 •治疗方案：近期，ATTR-CM治疗方法取得了进展，为患者带来了新的希望。被称为TTR稳定剂（例如，塔法米迪斯）或TTR沉默剂的药物，可以通过减少异常转甲状腺素蛋白的沉积或产生，潜在地减缓或停止疾病的进展。 •研究与开发：ATTR-CM已成为一个活跃的研究领域，有助于更好地理解疾病的潜在机制，改进诊断技术，以及开发新的治疗策略。通过研究ATTR-CM，研究人员还可以深入了解淀粉样变性及其他相关疾病。 •公共卫生影响：提高对ATTR-CM的认识有助于医疗保健专业人员有效地识别和管理该疾病。同时，它还促进了针对受ATTR-CM影响的个人和家庭开展筛查计划、指南和支持网络的发展。 •尽管ATTR-CM在不同地区的普遍性存在差异，已在全球各地人群中确定。遗传性ATTR-CM可在不同的民族群体和地区中发现，其中与疾病相关的特定遗传突变存在。例如，某些TTR基因突变在某些群体中更为普遍，如葡萄牙、日本和瑞典血统个体的V50M突变，以及非洲、非洲加勒比海和非洲裔美国人群中的V142I突变。另一方面，鉴于人口老龄化，野生型ATTR-CM的诊断在全球各地的不同人群中也更加频繁。 因为准确的比例数据一直具有挑战性 由于对病情的诊断不足，ATTR-CM一直被视为一种罕见病。然而，由于人们对该疾病的认识不断提高，以及诊断技术的进步，对疾病的认识和诊断变得越来越普遍。因此，对全球ATTR-CM的流行状况的理解不断演变。野生型ATTR-CM被认为比遗传型ATTR-CM更为普遍。 •值得注意的是，患病率估计可能因各种因素而有所不同。在因素如人口统计学、医疗保健的获得以及医疗保健提供者意识等方面的研究。因此，区域或特定国家的研究可能会提供更准确的特定区域中ATTR-CM发病率信息。 为什么早期诊断ATTR-CM非常重要？ ATTR-CM的表现（左心室肥厚、心力衰竭、心律失常）可能与影响心脏的许多更常见的其他条件重叠甚至共存，这也是诊断通常被延迟数年的原因。然而，早期诊断ATTR-CM的重要原因有： •治疗方案启动：虽然目前尚无针对ATTR-CM的治愈方法，但已经开发出某些药物来减缓疾病进展并管理其症状。目前，仅有一种药物（他法米迪斯），一种TTR稳定剂，被批准用于治疗变异性ATTR-CM和野生型ATTR-CM。其他正在研究用于治疗ATTR-CM的新疗法包括TTR沉默剂（RNAi）和基因治疗（CRISPR），有望在未来几年内提供给符合条件的患者。及早开始适当的治疗可以帮助减轻患者及其主要照顾者的疾病负担，并改善生活质量。 •疾病管理：管理ATTR-CM涉及多学科方法，包括心脏病学家、神经学家、遗传咨询专家和其他专家。淀粉样纤维的沉积不仅发生在心脏，还可能涉及多个其他器官，这使得诊断和管理成为真正的挑战。早期诊断允许进行全面的疾病管理规划，包括定期监测心脏功能，以及实施生活方式的改变，如健康饮食和运动，以优化整体健康和福祉。 •遗传咨询和家庭筛查：在遗传性ATTR-CM的情况下，鉴定出导致疾病的特定基因突变，允许其他有风险的家庭成员进行基因检测和咨询。在家庭成员中早期检测有助于必要时进行主动监测和干预。 •临床试验参与：早期诊断提高患者符合纳入研究新型ATTR-CM治疗方案的临床试验的机会。参与临床试验可以为患者提供实验性治疗的机会，并为疾病科学知识和治疗方法的进步做出贡献。 •情绪和心理支持：早期诊断使患者及其家人有机会寻求情感和心理支持。应对罕见且进展性疾病可能具有挑战性，且在早期阶段建立支持网络有助于管理诊断带来的情感影响。 早期诊断ATTR-CM允许及时干预、适当治疗启动、遗传咨询、家庭筛查、潜在参与临床试验以及提供情感支持。这些因素共同有助于更好地管理疾病，并改善ATTR-CM患者的预后。 如何进行ATTR-CM的早期诊断？ 早期诊断ATTR-CM涉及临床怀疑、适当的筛查和诊断测试的结合。 关键方法以促进早期检测： •临床疑虑：医疗提供者需要对ATTR-CM保持高度警惕，尤其是在出现心力衰竭症状的个体中，尤其是如果他们年龄较大或家族中有心肌病病史。提高医疗专业人员对这种疾病的认识有助于早期识别。 •全面评估：患者全面评估应包括详细病史、体格检查和症状评估，识别特定红旗或特征，以引起对ATTR-CM的怀疑并指导进一步调查。主诉可能不仅包括心力衰竭症状/体征和/或心律失常（例如心房颤动、心脏传导阻滞），还包括血压降低（“不再需要治疗先前的高血压”）、老年患者中主动脉瓣狭窄的存在、不明原因的外周神经病变、腕管综合征病史、脊椎狭窄、髋关节或膝关节置换术，或不稳定的肠道习惯等特征。 •生物标志物检测：血液检查对诊断工作很有帮助。血清心肌肌钙蛋白和N端前B型利钠肽（NT-proBNP）可能会升高，并有助于诊断。 •心电图和影像学检查：心电图通常异常，心脏影像学检查可能显示出特征性发现，这些发现由于心肌浸润引起。包括心肌厚度增加、舒张功能障碍、全局纵向应变降低（通常伴有心尖部保护）、超声心动图显示双心房增大；心脏磁共振成像显示细胞外体积扩张和弥漫性钆增强。 •活检或非侵入性成像：在某些情况下，可能需要进行受影响器官的组织活检以确认淀粉样沉积物的存在。这种情况发生在对特定类型的淀粉样变性有疑问时，尤其是当不能通过特定的实验室测试排除轻链（AL）淀粉样变性时。然而，当排除AL淀粉样变性后，新的非侵入性成像技术，如铯-99标记的骨骼寻找剂（闪烁扫描），可能允许在不进行活检的情况下检测ATTR-CM。 •遗传检测：在所有TTR-CM诊断病例中，基因检测对于识别/排除TTR基因中的突变至关重要。如果检测到突变，基因检测可以扩展至有风险的家族成员，以实现早期检测和干预。 医生与在诊断淀粉样变性方面有经验的几位其他专科医生之间的合作对于实现ATTR-CM的早期和准确诊断至关重要。 为什么世界心脏联合会应该关注ATTR-CM •全球对心血管健康的影响：ATTR-CM，作为一种心肌病，对全球心血管疾病的负担有所贡献。世界心脏联合会（WHF），作为一个致力于促进心血管健康的全球组织，应该关注影响心脏健康的所有状况，包括ATTR-CM。 •意识与教育：世界心脏联合会（WHF）在提高人们对心血管疾病的认识以及教育公众、医疗保健专业人士和政策制定者方面发挥着至关重要的作用。通过在其意识提升活动和教育倡议中包含ATTR-CM，WHF可以增加对疾病的理解，促进早期诊断，并改善管理策略。 •倡导公平获取医疗服务：WHF（世界心脏联合会）主张 cardiovascular diseases（心血管疾病）的健康护理服务干预的公平访问权。鉴于诊断和 managing ATTR-CM（转甲状腺素蛋白心肌病）所面临的挑战，这些挑战可能导致对专业护理和治疗可访问性的差距，WHF可以向确保拥有ATTR-CM的患者公平且合理地访问适当的健康护理资源和干预措施的方面作出努力。 •协作与知识交流：世界心脏联盟（WHF）为研究人员、医疗保健专业人员及参与心血管健康工作的组织提供了一个合作与知识交流的平台。通过将其纳入其会议、研究项目与合作中，WHF能够促进研究进展、促进最佳实践的交流，并鼓励在应对这种疾病方面的国际合作。 •倡导研究和创新：世界心力衰竭联盟（WHF）可以倡导对ATTR-CM的研究资金和支持，鼓励研究集中在理解疾病、开发有效治疗方法以及改善患者预后上。通过促进研究和创新，WHF可以为ATTR领域的发展做出贡献，并识别出解决疾病的新策略。 •政策影响：作为一个对卫生政策有影响力的全球组织，WHF可以倡导解决ATTR-CM相关挑战的政策。这包括与早