APEC经济体中抗生素经济激励措施的差距分析

应对市场进入和新药开发的障碍 亚太经济合作组织健康工作组 CMIACTIVE-1100720066.4 经济激励措施在亚太经合组织经济体中抗菌药物的差距分析 亚太经合组织卫生工作组 亚太经合组织项目：高官组05 2022A 由...制作 Miranda Smith 高级全球卫生官员 美国卫生与公众服务部 亚太经济合作组织秘书处 35 恒美嘉园 街道 新加坡 119616电话： (65) 68919 600传真： (65) 68919 690电子邮件：info@apec.org网站：www.apec.org © 2024 APEC Secretariat APEC#224-HT-01.1 执行摘要................................................................3引言.............................................................................4挑战于将新型抗菌药物推向市场.........7当前政策以支持可持续投资抗微生物药物的使用………9调查结果摘要.....................................................17附件：完整调查结果..................................................21经验分享 ...............................................................34已识别的差距：拉动力激励措施.............................................40参考文献.............................................................................42 执行摘要 此差距分析的目的在于识别当前挑战，并制定策略以应对抗菌药物市场失败，并激励新型抗菌药物的开发，以满足公共卫生需求。 一项题为“针对APEC成员国经济体的新抗菌素市场激励调查问卷”在自愿基础上被发放给所有APEC经济体，作为“将新抗菌素引入APEC市场的激励措施”项目的一部分。 基于调查结果，本分析突出了在应对抗生素耐药性（AMR）和推广新型抗菌药物的可及性方面存在的一些关键差距和机遇。在亚太经合组织（APEC）中，缺乏针对性的报销流程和拉动激励措施对研发（R&D）、制造和抗菌药物的可及性持续构成挑战。 为了应对这些挑战并把握机遇，加强可持续抗菌药物研发的融资机制和资源至关重要。这包括支持像CARB-X和GARDP这样的公私合作伙伴关系，评估拉动激励试点方法的有效性，以及探索国际合作机制。此外，将抗微生物药物耐药性（AMR）纳入国际发展合作倡议和推进资金协议中的条款，可以增强对基本健康产品（包括诊断和疫苗）的公平和全球可及性。 鉴于这些发现，经济体应评估其对抗菌药物研发融资的当前支持，建立可持续的机制，并展示对公私合作伙伴关系的承诺。在抗微生物药物行动计划中，培养评估、适应性、问责制、透明度、灵活性和持续改进至关重要。通过解决这些领域，经济体可以在对抗抗微生物药物耐药性以及促进抗菌药物公平获取方面取得实质性进展。 引言 抗菌药耐药性（AMR）是全球性健康危机，对现代医学和公共健康构成严重威胁。随着细菌演变并对旨在对抗它们的药物产生耐药性，原本容易治愈的感染可能变得致命。根据世界银行最近发布的出版物，在低AMR影响的乐观情景下，模拟发现到2050年，全球年度国内生产总值（GDP）可能相对没有AMR效应的基准情景下降1.1%；到2030年后，GDP缺口每年将超过1万亿美元。在高AMR影响情景下，到2050年，世界将损失其年度GDP的3.8%，到2030年年度缺口将达到3.4万亿美元。全球经济体和合作伙伴共同努力稳定并激励市场进入，以使这些迫切需要的抗菌药物可持续规模供应，这一点至关重要。 当前新抗菌药物的管线较弱，超过80%的新抗菌药物属于现有种类，其中耐药性已经很高（WHO，2022年），自1980年代以来，没有新的抗菌药物品种（针对细菌的）获得监管机构批准。 根据日本AMR联盟，尽管自2016年以来全球公共支出在抗菌药物研发上达到5.2亿英镑，抗菌药物市场仍然持续萎缩。在2016年至2019年期间，赛诺菲、诺华和阿斯利康已关闭其抗菌药物研发部门。抗菌药物开发的经济学障碍导致许多大型生物制药公司退出研发领域，将大部分抗菌药物研发留给小型公司处理。 没有资源确保全球可及，并且更容易遭受失败（Taylor，2020）（Bayer，2023）。然而，这种更高的风险并未得到回报：预期的销售量可能很低，因为抗菌药物管理实践确保适当使用，限制了新产品的使用以延长其有效性和治疗持续时间，而治疗周期通常较短。包括实现商业化所需资本所面临的挑战在内的各种原因，导致小型公司在获得监管批准后和药物能够到达需要它们的病人之前，难以保持商业可持续性。抗菌药物的市场挑战共同阻碍了对能够充分应对当前或未来耐药威胁的研发管线投资。 AMR在亚太经合组织经济体中带来了重大挑战。具有耐药性的疾病不受国界限制，严重考验着医院系统和经济。全球 健康安全议程指出，耐药病原体和基因继续在全球范围内传播，新的耐药机制正在出现，这威胁了我们对常见传染病的治疗能力，导致病情延长、残疾和死亡。根据健康计量与评估研究所（IHME）的研究，2019年，127万人因细菌耐药性直接死亡，这一数字高于因艾滋病/获得性免疫缺陷综合征或疟疾导致的死亡人数，与细菌耐药性相关的死亡总数达到495万人（抗菌耐药性合作者，2022年）。 IHME也报告了“在东南亚[（加粗为亚太经合组织经济体）柬埔寨；印度尼西亚, 老挝；马来西亚马尔代夫；毛里求斯；缅甸；菲律宾塞舌尔；斯里兰卡；泰国东帝汶；越南在96,981至369,343人因细菌抗微生物耐药性而死亡（图1）。根据同一来源，“在东亚[（加粗为亚太经合组织经济体）中国朝鲜；中国台湾]，在154,474至637,631人因细菌抗微生物耐药性死亡（图2）；其中，17,821名死亡病例发生在5岁以下儿童中”，以及“在亚太地区的高收入国家[（加粗为亚太经济合作组织经济体）]”文莱达鲁萨兰国；日本；韩国；新加坡]，因细菌性抗微生物耐药性导致，死亡人数在30,903至132,492人之间。”此外，世界卫生组织最近的一份报告预测，在未来10年内，世界卫生组织西太平洋地区因抗微生物耐药性将产生高达1480亿美元的代价（参考文献图3）。该报告还预测，在未来十年内，西太平洋地区将发生超过500万与抗微生物耐药性相关的死亡（图4）。 ;东南亚：柬埔寨；印度尼西亚老挝；马来西亚马尔代夫；毛里求斯；缅甸；菲律宾；塞舌尔；斯里兰卡；泰国东帝汶；及越南 在新抗菌药物上市过程中的挑战 存在多个阻碍开发新型抗菌药物的障碍，这导致这些药物市场推进缓慢。其中一些关键障碍包括： 科学挑战：新抗菌药物的发现与开发正变得越来越困难，因为许多“低垂的果实”已经被发现。新的靶点和作用机制更难以识别，而新药类别的开发面临着重大的科学障碍。 高额的开发成本和风险：新抗菌药物的研发过程成本高昂且耗时，通常需要超过十年时间，耗资数亿美元。这种高昂的投资成本可能会阻止公司追求抗菌药物的开发，尤其是在考虑到不确定的财务回报时。 监管挑战：新抗菌药物的监管审批流程可能复杂且耗时，这增加了研发的时间和成本。此外，临床试验的要求可能难以满足，尤其是在针对多药耐药病原体的抗菌药物中，患者群体可能规模小且地理分布分散。虽然一些经济体正努力调整和加强监管体系，以优先考虑质量和安全，但其他经济体由于众多原因，缺乏确保相同标准的能力；因此，全球范围内药品监管的应用具有显著的异质性。 市场不确定性：新抗菌药物市场可能难以预测，随着耐药性模式的转变、现有药物的竞争以及为确保合理使用而实施的 stewardship programs 的实施，通常会导致需求有限。这些不确定性可能导致： 使得公司难以预测销售额并为其抗菌技术研发的投资提供合理性。 报销和定价挑战：确保新抗菌药物获得有利的报销和定价可能是一项挑战，因为医疗体系通常优先考虑成本控制，并且往往没有能力充分评估抗菌药物对更广泛社会价值的影响。这可能会进一步限制开发新抗菌药物的财务吸引力。尽管本报告的范围并未具体涉及此问题，但在考虑外部参考定价（即同一产品在不同经济体内的定价）时，重要的是要注意这一做法需要参与价格谈判。 市场准入与采用：即使在获得监管批准后，新的抗菌药物在获得市场准入以及 healthcare 提供者采用方面仍可能面临挑战。这可能是由于以下因素造成的：过时或根深蒂固的处方习惯、缺乏认识、需要更新临床指南以反映新的抗菌药物，或者需要部署额外的筛查和诊断工具，以便识别适当的患者群体进行治疗。 不可持续的财务回报：与慢性病药物不同，抗生素通常只用于短暂期限，且使用范围限于最小化抗药性的发展。最后一线抗生素通常仅限于小部分人群，并面临着定价障碍，这创造了一个不可持续的研发投资环境。 一个累积影响的例子是“从研发到上市的时间滞后”；这指的是一种新型抗菌药物从研发到进入市场所需的时间（图5）。以下将更多地提及健康技术评估（HTA）。发现、开发和推出抗菌药物的过程可能漫长且复杂。与其他类型的药物相比，抗菌药物的上市时间滞后往往更长，原因多种多样。 当前政策以支持可持续投资和抗菌药的获取 现有政策旨在鼓励抗菌药物的研发，这些政策可以大致分为推动激励、拉动激励以及报销和HTA改革（见图6中的拉动激励模型）。然而，这些政策并非相互排斥。此外，在努力创建一个包含推动和拉动激励的生态系统时，公私合作至关重要。波士顿咨询集团（BCG）的一项研究指出，只有当建立一个涉及推动和拉动激励的可持续生态系统，并适当奖励成功时，私营部门的能力才会发挥作用。（集团，2022）. 推动激励：这些激励措施旨在通过提前提供资金和资源，以降低新抗菌药物研发的成本和风险。 公共-私营合作与研发资金：公共和私营实体之间的协作举措可以汇集资源，共享知识，并共同投资于抗菌研发项目。这些举措可以包括政府机构、非营利组织以及合伙企业（例如，CARB-X，创新药物倡议）提供的补助金、补贴和其他资金机制，以支持早期阶段的抗菌研发。 政策示例： ▪ JPIAMR：抗菌耐药性联合规划倡议▪ CARB-X：对抗抗微生物耐药细菌的生物制药加速器▪ ND4BB：针对恶劣病原体的新药▪ BARDA：生物医学高级研究与开发管理局▪ NIH：国家卫生研究院▪ MRC：医学研究委员会 优点：-降低研发成本，这将促进抗菌创新。-资金项目，研究人员或开发者可能缺乏资本储备以其他方式推进的项目。 o不利因素：-可能支持那些将会失败的项目，因此这并不像奖励成功那样有效地使用公共资金。-未解决产品发布后出现的市场挑战。 • 税收优惠：政府可能会向参与抗菌素研究的公司提供税收抵免、减免或豁免，以抵消研发成本并鼓励该领域的投资。 拉式激励：这些激励措施旨在通过在产品进入市场后奖励公司，来增加成功抗菌药物开发潜在的经济回报。 订阅模式：这种模式涉及政府或医疗保健系统向制药公司或其他医药供应链利益相关者支付固定费用或订阅费。它通常基于利用订阅支付来确保拉动激励金的支付与使用的抗菌药物量“脱钩”的原则。根据订阅支付的大小，这些模式可以支持抗菌药物的可及性，或者如果规模较大，可以作为拉动激励，激励对新型抗菌药物的早期投资。 以下为额外的拉动激励模型，有时也被视为订阅模型，具体取决于配置，以及以下提到的双方元素都融入了上述模型中： 市场进入奖励：成功将新型抗菌剂推向市场的公司可能获得一次性、总额支付的款项，以补偿开发成本，并提供进一步研发的财务激励。如果款项在几年内支付，这些可以被视为订阅模式。 • 高级市场承