侵袭性肺炎球菌疾病2022年年度流行病学报告

侵袭性肺炎球菌病 2022 年年度流行病学报告 关键事实 •2022 年 ， 欧盟 / 欧洲经济区报告了 17 700 例侵袭性肺炎球菌病(IPD) 确诊病例。粗通知率为每 10 万人口 5.1 例 ， 与 2018 年和 2019 年相似。特定年龄段的感染率最高的是不满一岁的婴儿（每10万人中确认病例13.4例）和65岁及以上的成人（每10万人中确认病例12.6例），在所有年龄段中，男性报告的感染率高于女性。最常见的血清型为 3 、 8 、 19A 、 22F 、 6C 、 23B 、 9N 、 4 、 23A 11A 和 15A (按频率递减顺序) ， 占分型分离株的 73.9% 。在可用血清型信息的5岁以下病例中，大约有46%是由包含在13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）中的血清型引起的。过去五年这一比例有所增加。•在65岁及以上病例中，约71%的病例（具有血清型信息）由包含在23价多糖疫苗（PPV23）中的血清型引起。由PCV13包含的血清型引起的比例为41%。 Introduction 肺炎球菌疾病是由细菌引起的症状性感染肺炎链球菌(肺炎链球菌)，通常称为肺炎链球菌。术语“侵袭性肺炎链球菌疾病”（IPD）用于描述更严重和侵袭性的肺炎链球 菌感染，如败血症、脑膜炎和骨髓炎。肺炎链球菌感染和IPD是欧洲及全球可传播性疾病导致发病率和死亡率的主要原因，疾病负担最高的是婴幼儿和老年人。大量IPD是可以通过疫苗预防的。 肺炎链球菌根据多糖胶囊抗原进行分型，已知超过90种免疫学上不同的血清型，并且结构相关的血清型被归类并按字母顺序标记（例如，6A、6B）。某些血清型具有独特的流行病学特性，而某些血清型则更为常见。不同的血清型由不同的疫苗覆盖，如表1所示。在欧洲联盟/欧洲经济区（EU/EEA）国家中，关于使用哪些疫苗以及针对哪些年龄组的疫苗推荐存在差异[1]。 Methods 这份报告基于2022年的数据，这些数据于2024年2月2日从欧洲 surveillance 系统（TESSy）获取。TESSy 是一个用于收集、分析和传播可传播疾病数据的系统。 为了详细描述本报告所使用的方法，请参阅《欧洲疾病控制与预防中心年度流行病学报告 [3]》中的“方法”章节。有关国家监测系统的概述，请参见在线资源 [4]。 本报告使用的数据子集可通过 ECDC 的在线 “传染病监测图集 ” 获得 [5] 。 在2022年，29个欧盟/欧洲经济区国家报告了IPD的数据。其中，27个国家使用了2018年（11个国家）、2012年（6个国家）或2008年（10个国家）的EU病例定义。对于一个国家而言，病例定义未知/未指定；而对于另一个国家，则报告为“其他”。2018年、2012年和2008年的病例定义基本相同，仅2018年的病例定义中增加了关于抗菌素耐药性的说明[6]。 国家IPD监测系统存在异质性。在报告数据的29个国家中，有23个国家实施了强制报告和全国覆盖的监测系统。一个国家（冰岛）实施了全面报告的监测系统（具体覆盖范围未说明），两个国家使用了自愿的全面系统（匈牙利、意大利），三个国家使用了自愿的哨点系统（比利时、法国、荷兰）。在2022年之前，西班牙的数据来自由国家参考实验室运作的西班牙自愿监测系统，该系统覆盖了80%的人口；但从2022年开始，100%的人口被纳入了强制监测系统。比利时的监测系统人口覆盖率未知，因此无法计算通报率。对于法国，在2000年至2012年间，通报率是基于估计的82%人口覆盖率来计算的；从2013年起，通报率是基于79%-85%的人口覆盖率（具体比例每年更新）来计算的。2022年的比例为85%。荷兰的数据来自由国家参考实验室运作的荷兰自愿监测系统。该系统在2019年之前覆盖了25%的荷兰人口，在2020年及以后覆盖了28%的人口。德国有一个自愿的实验室基监测系统，并未向ECDC报告数据[7]。除了比利时、保加利亚和克罗地亚外，所有国家都报告了病例数据[4]。 流行病学 在2022年，29个欧盟/欧洲经济区国家报告了17700例侵袭性肺炎链球菌疾病（IPD）确诊病例。粗报告率为每10万人中5.1例（表1）。确诊病例最多的国家是法国（3387例），其次是西班牙（3132例）和波兰（2214例）。最高的报告率出现在瑞典（每10万人中12.2例）、荷兰（11.4例）、斯洛文尼亚（10.6例）和芬兰（10.5例）（表1，图1）。许多欧盟南部和东部地区的国家报告率较低。 年龄和性别 在2022年，IPD主要在老年人和婴儿中被报告，65岁及以上成年人中的确诊病例率为每10万人中12.6例，婴儿中（未满一岁）的病例率为每10万人中13.4例（见图2）。该疾病在15至24岁年龄组中的发病率最低，为每10万人中0.8例。在所有年龄段中，男性报告的病例率高于女性。总体而言，男性与女性的比例为1.3:1。 来源：奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士坦、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、 Slovakia、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典的国家报告。 季节性和趋势 IPD病例的季节分布通常遵循与其他许多呼吸道疾病相似的模式：病例数量通常在夏季最低，然后随着秋季的到来迅速增加，在冬季月份达到峰值（图3）。与2018年和2019年相比，2020年和2021年的报告病例数量出现了显著下降，这与COVID-19大流行的时间吻合（图3）。2021-2022年的秋季/冬季以及2022年春季，病例数量有所增加（图3和图4）。2022年秋季和冬季，病例数量急剧上升，12月达到3046例的峰值。2022年的季节性活动与2018-2021年的平均活动相比显得异常（图4），但这一平均值受到了2020年和2021年整体和季节性活动下降的严重影响。 资料来源 ： 来自奥地利、塞浦路斯、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典。 来源：奥地利、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典的国家报告。 疫苗接种状态 收集的与研究期间接种状态相关数据的颗粒度有限。2022年报告的IPD病例中有36.3%（17700例中的6428例）报告了接种状态。其中，70.3%（4516例）未接种疫苗，23.2%（1492例）接种了一到四剂PCV或PPV疫苗，另有6.5%（420例）接种情况未知，具体接种剂量不详。 血清型 在报告了血清型数据的欧盟/欧洲经济区国家中，2022年有52.3%（9256例）的病例报告了血清型。按频率从高到低，最常见的11种血清型分别是：3、8、19A、22F、6C、23B、9N、4、23A、11A和15A（图5）。这11种血清型占2022年所有已知血清型病例的73.9%。 对于报告期内每年都能持续提供血清型数据的国家，2018年至2022年间血清型的分布情况如图5所示。与2018年相比，2022年的血清型3、19A和6C分别增加了33%、40%和27%。在同一时期，血清型22F和9N分别下降了17%和31%。 来源：奥地利、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典的国家报告。a英国被排除在 2018 年和 2019 年之外 ， 以便对所有年份进行比较。 不同年龄组受影响的情况导致了菌株分布的差异。每个年龄组中前五种最常见的菌株见表2。对于一岁以下的病例，主要菌株为3型、19A型、8型、10A型和24F型。在一到四岁的年龄段中，最常见的是19A型和3型。在五岁以上的个体中，3型、8型和19A型最为常见。 来源：奥地利、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典的国家报告。 在2022年，5岁以下儿童中病原体类型信息可用的情况下，由PCV10血清型引起的病例占6.6%，由PCV13/非PCV10血清型引起的病例占39.3%，由PCV15/非PCV13血清型引起的病例占3.8%，由PCV20/非PCV15血清型引起的病例占17.2%，由当前任何PCV疫苗未包含的血清型引起的病例占33.1%。每种疫苗配方所包含的血清型见附录1。 从2018年到2022年，小于五岁儿童中PCV13/非PCV10血清型的比例显著增加（增加了96%），从2018年的17.1%上升到2022年的39.3%（如图6所示）。相反，PCV10、非13型PCV15和非PCV血清型的比例在这五年期间有所下降。PCV20/非15型血清型的比例保持不变。 资料来源 ： 来自奥地利、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典。a虽然血清型 6A 包括在 PCV13 中 ， 而不包括在 PCV10 中 ， 出于本分析的目的 ， 它被认为是 PCV10 血清型由于 PCV10 中血清型 6B 抗原提供的交叉保护。b在此期间 ， 儿童尚未授权或使用 PCV15 和 PCV20 。c英国的数据不包括 2018 年和 2019 年 ， 以便对所有年份进行比较。 对于2022年报告的年龄在5至64岁之间且已知血清型的病例，8.8%由PCV10血清型引起，33.0%由非PCV10的PCV13血清型引起，6.4%由非PCV13的PCV15血清型引起，21.5%由非PCV15的PCV20血清型引起，另有30.3%由非PCV血清型引起。 在2022年，对于65岁及以上成人且已知血清型的情况，70.8%的病例由包含在PPV23疫苗中的血清型引起，而29.2%的病例由未包含在PPV23疫苗中的血清型引起。相比之下，66.1%的病例由包含在PCV20中的血清型引起，而只有41.0%的病例由包含在PCV13中的血清型引起。通过改变疫苗组成/包含的血清型，存在增量差异：7.5%的病例由PCV10血清型引起，33.5%的病例由PCV13/非PCV10血清型引起，6.9%的病例由PCV15/非PCV13血清型引起，18.2%的病例由PCV20/非PCV15血清型引起，而4.8%的病例由PPV23/非PCV20血清型引起（图7）。 从2018年到2022年，在65岁及以上的成年人中，PCV13/非10型的比例增加了36%，从2018年的24.0%上升到2022年的33.5%（如图7所示）。同时，非PCV/PPV型的比例也略有增加（8%），从2018年的25.9%上升到2022年的29.2%。其余所有类型的比例从2018年到2022年有所下降。 资料来源 ： 来自奥地利、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典。a虽然血清型 6A 包括在 PCV13 中 ， 而不包括在 PCV10 中 ， 出于本分析的目的 ， 它被认为是 PCV10 血清型由于 PCV10 中血清型 6B 抗原提供的交叉保护。b英国的数据不包括 2018 年和 2019 年 ， 以便对所有年份进行比较。 抗菌药物敏感性 抗菌药物敏感性数据基于耐药性测试类别（敏感/中介/耐药）和最低抑菌浓度（MIC）数据报告。根据EUCAST破口标准，将MIC数据转换为SIR数据。青霉素敏感性数据由12个国家报告了54.5%（2816/5168例）的侵袭性肺炎链球菌（IPD）病例。其中，82.3%（