双抗、CAR-T：新一代BCDT疗法新星，进军千亿自免蓝海市场

生物制品 2024年12月07日 投资评级：看好（维持） ——行业深度报告 余汝意（分析师）yuruyi@kysec.cn证书编号：S0790523070002 汪晋（联系人）wangjin3@kysec.cn证书编号：S0790123050021 双抗/CAR-T成为新一代BCDT疗法新星，出海交易火热 B细胞免疫耐受丧失是包括SLE、RA、MG等多种自身免疫性疾病的诱因，B细胞耗竭疗法（BCDT）通过靶向B细胞表面特定抗原耗竭清除B细胞，减少人体的炎症反应。相较于针对B细胞靶向的单抗来说，TCE双抗以及靶向B细胞的CAR-T有望更深度、更持久地清除B细胞，实现持续治疗B细胞介导自免疾病的目的。作为更前沿的BCDT疗法，围绕自免适应症领域布局的多抗与CAR-T关注度持续提升，出海交易火热；围绕该领域，2024年全球总金额超1亿美元的重磅BD交易共7起，较前几年大幅提升。 相关研究报告 双抗/CAR-T在复发难治自免疾病领域疗效初显，为其提供了新的治疗方案 《过敏类疾病：2型免疫通路失衡带来的百亿蓝 海市场—行业深度报告》-2024.1.10 2024年以来，针对自免领域的双抗、CAR-T管线早研临床数据陆续读出。从适应症领域看，整体以SLE、MG、SSc、RA等较严重自免疾病为主，患者基本已经历多线治疗。部分已读出的早研临床结果表明，双抗、CAR-T疗法在自免领域疗效优异，为现有疗法均耐药的自免患者提供了新的治疗方案；安全性上看，CRS与感染为最常见不良反应。由于该技术领域目前还处于早期拓展阶段，尚无后期临床数据读出，长期有效性与安全性仍需持续关注。 《掘金蓝海市场，RSV疫苗前景广阔—行业深度报告》-2024.1.7 《自免类疾病：大单品频出，国内产品将步入 收获期—行业深度报告》-2023.12.28 国内企业加速BCDT新技术形式布局，景气度持续提升 针对自免领域，国内多家企业已开始布局双抗、多抗及CAR-T产品。神州细胞的CD3/CD20双抗CD3/CD20针对SLE已于2024年11月进入I/II期临床，药明巨诺、传奇生物、石药集团、信达生物等多家企业的CAR-T产品针对自免适应症也已进入临床阶段，德琪医药、康诺亚、和铂医药、科济药业产品目前还处于临床前研究阶段；康诺亚/诺诚健华的CD3/CD20双抗、智翔金泰的CD3/BCMA双抗未来也有布局自免适应症的潜力。 投资建议 自免赛道空间大，尤其是SLE、MG、SSc等较严重自免适应症领域已上市对因治疗药物较少，疗效提升有限；双抗/CAR-T产品能够更深度、更持久地清除B细胞，有望为此类自免疾病提供新的治疗方案。随着该领域未来越来越多管线布局及早研数据读出，赛道景气度预计持续提升，相关标的有望受益。 推荐标的：康诺亚-B、诺诚健华-U、智翔金泰-U、阳光诺和；受益标的：药明巨诺-B、信达生物、科济药业-B等。 风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 内容目录 1、双抗/CAR-T成为新一代BCDT疗法新星，出海交易火热..................................................................................................32、双抗/CAR-T为复发难治自免疾病提供了新的治疗方案.......................................................................................................52.1、Blinatumomab：CD3/CD19双抗，针对多重耐药RA患者疗效优异.......................................................................52.2、瑞基奥仑赛：CD19 CAR-T，治疗中重度SLE疗效优异，安全性仍需持续关注..................................................62.3、CC-97540：CD19 CAR-T，针对多重耐药SLE患者疗效初现.................................................................................62.4、Descartes-08：BCMA CAR-T，针对MG疗效优异安全性良好................................................................................72.5、CD19靶向CAR-T(Intas Pharmaceuticals)：针对SSc疗效初显................................................................................82.6、YTB-323：CD19 CAR-T，针对SLE已进入II期临床..............................................................................................82.7、伊基奥仑赛：BCMA CAR-T，为MG治疗提供全新解决方案.................................................................................93、国内企业加速BCDT新技术形式布局，景气度持续提升..................................................................................................104、投资建议..................................................................................................................................................................................145、风险提示..................................................................................................................................................................................14 图表目录 图1：TCE双抗能够深度清除B细胞，实现持续治疗B细胞介导自免疾病的目的..............................................................3图2：经过Blinatumomab给药治疗后，患者外周血中的B细胞数量大量减少......................................................................5图3：所有患者在SLEDAI评分、PGA和HAQ-DI方面均有显著改善..................................................................................7图4：YTB-323治疗后，SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）和PhGA等显著降低.............................................................9图5：重症肌无力经过伊基奥仑赛治疗的2名受试者均表现出良好的安全性和持续18个月的临床改善..........................9 表1：作为更前沿的BCDT疗法，围绕自免适应症领域布局的多抗与CAR-T关注度持续提升，出海交易火热..............3表2：Blinatumomab或为现有疗法均耐药的RA患者提供新的治疗手段................................................................................5表3：瑞基奥仑赛治疗9例中重度SLE患者中，3月随访后100%患者达到SRI-4指标......................................................6表4：停药后患者大多数SLEDAI结构域均降至0....................................................................................................................7表5：Descartes-08针对重症肌无力患者的临床疗效较安慰剂显著提升..................................................................................7表6：CD19靶向CAR-T(Intas Pharmaceuticals)针对SSc患者临床疗效初显，整体安全性较好...........................................8表7：诺华制药的CD19 CAR-T YTB-323针对SLE已进入临床II期.....................................................................................8表8：伊基奥仑赛针对重症肌无力、免疫介导的坏死性肌病等适应症领域进行布局............................................................9表9：针对自免领域，国内多家企业已开始布局双抗、多抗及CAR-T产品........................................................................10表10：全球范围内，已有多家企业的双抗、多抗产品开始布局自免赛道............................................................................11表11：全球范围内，已有多家企业的CAR-T产品开始布局自免赛道..................................................................................12表12：双抗/CAR-T产品有望为自免疾病提供新的治疗方案，相关管线布局标的有望受益..............................................14 1、双抗/CAR-T成为新一代BCDT疗法新星，出海交易火热 B细胞免疫耐受丧失是包括SLE、RA、MG等多种自身免疫性疾病的诱因。基于这类自免疾病的发病基础，B细胞耗竭疗法（BCDT）应运而生，其通过靶向B细胞表面的特定抗原，如CD20、CD19等来耗竭清除B细胞，减少人体的炎症反应。相较于针对B细胞靶向的单抗来说，TCE双抗以及靶向B细胞的CAR-T有望更深度、更持久地清除B细胞，实现持续治疗B细胞介导自免疾病的目的。 资料来源：德泰生物官网、开源证券研究所 作为更前沿的BCDT疗法，围绕自免适应症领域布局的多抗与CAR-T关注度持续提升，出海交易火热；围绕该领域，2024年全球总金额超1亿美元的重磅BD交易共7起，较前几年大幅提升。2024年8月，同润生